曲美替尼是一种丝裂原活化细胞外信号调节激酶1/2（MEK1/2）的可逆性抑制剂。它通过抑制MEK蛋白（胞外信号相关激酶通路的上游调节器），影响MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）通路，从而抑制细胞增殖。在BRAF V600E突变的癌细胞中，BRAF通路被异常激活，导致MEK和ERK的过度磷酸化，进而促进细胞生长和增殖。曲美替尼通过阻断这一通路，达到抑制肿瘤生长的目的。

　　曲美替尼在晚期胆管癌中的应用

　　疗效评估

　　在一项II期、开放标签、单臂、多中心、篮子研究中，研究者探索了达拉非尼联合曲美替尼在携带BRAF V600E突变的转移性胆管癌患者中的疗效及安全性。研究结果显示，曲美替尼联合达拉非尼在晚期胆管癌患者中显示出一定的疗效。研究者评估的客观缓解率（ORR）为51%，独立评审委员会评估的ORR为47%。此外，6个月的反应持续率为67%，12个月和24个月反应持续率均为13%。这些数据表明，曲美替尼联合达拉非尼在晚期胆管癌的治疗中具有显著的疗效。

　　安全性评估

　　在安全性方面，曲美替尼联合达拉非尼的治疗方案也表现出可管理的安全性。研究中观察到的常见不良反应包括皮疹、痤疮样皮炎、皮肤干燥、瘙痒、甲沟炎、腹泻、口腔炎、腹痛、淋巴水肿、高血压等。这些不良反应大多属于轻至中度，通过适当的剂量调整和管理可以得到控制。值得注意的是，由于目前并不明确达拉非尼联合曲美替尼对患者胆管阻塞可能造成的影响，因此，对于胆红素升高超过正常上限三倍的患者不允许入组，以减少潜在的风险。

　　剂量与用法

　　在研究中，符合入组标准的患者接受达拉非尼150mg，口服，每日两次，联合曲美替尼2mg，口服，每日一次的治疗，直至疾病进展、出现不可耐受毒性反应或患者撤销知情同意。若疾病进展后，研究者认为患者可以从治疗中继续获益，则允许患者继续接受治疗。达拉非尼允许降低剂量至100mg或75mg，每日两次的剂量，曲美替尼允许降至1.5mg或1mg，每日一次的口服剂量，但不允许在此基础上进行进一步剂量下调。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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