恩曲替尼（Entrectinib，商品名罗圣全，研发代号RXDX-101）是一种口服的小分子抑制剂，化学结构为N-[5-(3,5-二氟苄基)-1H-吲唑-3-基]-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-(四氢吡喃-4-氨基)-苯甲酰胺(C31H34F2N6O2)。该药于2022年7月29日在中国获批上市，用于治疗携带NTRK融合基因阳性的实体瘤患者，以及ROS1基因阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

　　恩曲替尼治疗ROS1突变的NSCLC的疗效

　　临床试验数据

　　多项临床试验数据表明，恩曲替尼在治疗ROS1突变的NSCLC中表现出色。例如，在STARTRK-2篮子设计的临床试验中，恩曲替尼在携带NTRK1/2/3融合、ROS1融合或ALK重排的晚期肿瘤患者中显示出显著疗效。在53例ROS1融合阳性NSCLC患者中，盲态独立中心评审（BICR）的客观缓解率（ORR）为77%，完全应答（CR）率为6%，中位持续缓解时间（mDOR）为24.6个月。此外，恩曲替尼还表现出良好的颅内活性，颅内ORR为55.0%。

　　在2022世界肺癌大会上更新的数据中，恩曲替尼治疗ROS1阳性NSCLC患者的疗效进一步得到验证。研究共纳入了172例患者，中位随访时间37.8个月。所有接受恩曲替尼治疗的ROS1融合阳性NSCLC患者的客观缓解率为67.4%，中位持续缓解时间为20.4个月，中位无进展生存期为16.8个月，中位总生存期为44.1个月。尤其是一线治疗的患者，客观缓解率高达68.7%，中位持续缓解时间为35.6个月，中位总生存期为47.7个月。

　　颅内疗效

　　恩曲替尼对脑转移患者的疗效尤为突出。研究显示，在接受恩曲替尼治疗的基线伴中枢神经系统（CNS）转移的肺癌患者中，颅内客观缓解率为49%，中位颅内持续缓解时间为12.9个月。在另一项研究中，恩曲替尼治疗12个月的患者脑转移风险仅为1%，在25例治疗前已出现脑转移的患者中，脑部病灶客观缓解率达到80%。这些数据表明，恩曲替尼具有强大的血脑屏障穿透能力，对防治晚期肺癌脑转移具有显著效果。

　　安全性与副作用

　　恩曲替尼的安全性总体良好。在临床试验中，最常见的不良反应（发生率≥20%）包括疲劳、便秘、味觉改变、水肿、头晕、腹泻、恶心、神经系统紊乱、呼吸困难、肌肉疼痛、认知障碍、体重增加、咳嗽、呕吐、发热、关节痛和视力障碍等。严重的副作用和不良反应包括充血性心力衰竭、中枢神经系统作用、骨骼骨折、肝毒性、高尿酸血症、QT延长和视力障碍等。但总体而言，恩曲替尼的耐受性较好，大多数不良反应为1-2级，且通过调整剂量或对症治疗可以得到有效管理。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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