阿西米尼（Asciminib），也称为阿西米尼布（Scemblix），是一种由诺华公司研发的口服小分子选择性别构抑制剂，它针对费城染色体阳性慢性髓性白血病（Ph+CML）展现出了独特的疗效。Ph+CML是一种由染色体易位导致的罕见骨髓增生性疾病，其特征是第9号染色体上的ABL1基因与第22号染色体上的BCR基因融合，形成BCR-ABL1融合基因，这一基因编码的BCR-ABL1蛋白具有持续活性的酪氨酸激酶功能，从而驱动白血病细胞的增殖和存活。

　　阿西米尼的核心作用机制在于其特异性地靶向BCR-ABL1蛋白的肉豆蔻酰基口袋（Myristoyl Pocket），这一结合方式使其区别于传统的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）。传统的TKIs通常结合于BCR-ABL1的ATP结合位点，但这种方式可能因BCR-ABL1激酶结构域的点突变（如T315I突变）而产生耐药性。阿西米尼则通过变构结合特异性地靶向ABL1的肉豆蔻酰基口袋，诱导并稳定激酶的非活性构象，从而有效地抑制BCR-ABL1的酪氨酸激酶活性。

　　具体而言，阿西米尼作为STAMP（Specifically Targeting the BCR-ABL1 Myristoyl Pocket）抑制剂，通过其独特的结合方式，能够特异性地抑制BCR-ABL1融合蛋白的激酶活性，进而阻断其下游信号通路的激活，抑制白血病细胞的增殖和存活。这种高度靶向性的抑制作用，使得阿西米尼在治疗Ph+CML时表现出良好的疗效，特别是在对传统TKIs耐药或不耐受的患者中。

　　在临床应用中，阿西米尼主要用于治疗已接受至少两种TKI治疗失败的Ph+CML慢性期（CP）成年患者。在一项随机、双盲、多中心的III期临床试验（ASCEMBL）中，阿西米尼与另一种TKI博舒替尼（Bosutinib）进行了对比，结果显示，阿西米尼在治疗这些难治性患者时，显著提高了主要分子学缓解率（MMR）和完全细胞遗传学应答率，且安全性良好。

　　此外，阿西米尼的口服给药方式也为其临床应用带来了便利，患者无需频繁注射，且其半衰期较长，有助于减少用药次数，提高患者的生活质量。然而，服用阿西米尼的患者仍需注意监测可能出现的副作用，如胰酶水平升高、高血压、心血管毒性以及中性粒细胞和血小板数量减少等，这些副作用可能需要调整治疗方案或停药。

　　综上所述，阿西米尼/阿西米尼布（Scemblix）通过其独特的STAMP抑制机制，特异性地靶向BCR-ABL1蛋白的肉豆蔻酰基口袋，有效地抑制了BCR-ABL1的酪氨酸激酶活性，为Ph+CML患者提供了一种新的、有效的治疗选择，特别是在对传统TKIs耐药或不耐受的患者中。随着对该药物的进一步研究和临床应用，相信它将为更多患者带来希望，改善他们的生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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