普纳替尼（Ponatinib），商品名为Iclusig，是一种由美国FDA在2012年批准的新型多靶蛋白激酶抑制剂。作为第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），普纳替尼在治疗耐药或不耐受慢性期、加速期或急变期的慢性髓系白血病（CML）以及费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）中表现出显著疗效。然而，尽管其疗效显著，普纳替尼在急性淋巴细胞白血病患者中的安全性问题也备受关注。

　　普纳替尼的疗效与机制

　　普纳替尼通过抑制BCR-ABL1激酶及其耐药突变体，包括耐药性最强的T315I突变体，从而在分子水平上抑制白血病细胞的增殖。这一特性使得普纳替尼成为治疗对其他TKI药物耐药或不耐受的白血病患者的重要药物。多项研究表明，普纳替尼在治疗Ph+ALL时，能够显著提高患者的完全缓解率（CR）和无病生存期（DFS），特别是在联合化疗的情况下，效果更为显著。

　　安全性问题

　　尽管普纳替尼在疗效上展现出巨大潜力，但其安全性问题也不容忽视。FDA在批准普纳替尼后不久，便因其可能导致的危及生命的血栓和血管重度狭窄风险而要求生产商暂停其销售和推广。这一决定主要基于临床试验中观察到的严重不良血管事件，包括心肌梗死、卒中、肢体血流中断致组织坏死以及需要紧急手术以恢复血流的血管狭窄。

　　在急性淋巴细胞白血病患者中，普纳替尼治疗可能引发的不良反应主要包括：

　　血液学不良反应：包括血小板减少、贫血、中性粒细胞减少等，这些血液学毒性可能影响患者的治疗耐受性和安全性。

　　非血液学不良反应：高血压、皮疹、腹痛、疲乏、头痛、便秘、关节痛、恶心和发热等是普纳替尼治疗中常见的非血液学不良反应。其中，高血压的发生率尤为突出，约有67%的患者在治疗期间出现高血压，部分患者甚至需要中断治疗。

　　心血管事件：普纳替尼治疗可能增加心血管事件的风险，包括心肌梗死和卒中，这些事件可能危及患者生命。

　　风险管理措施

　　为了最大限度地减少普纳替尼治疗中的风险，医生和患者需采取一系列管理措施：

　　严格监测：在治疗期间，患者应定期监测血压、血脂、心电图等，及时发现并处理潜在的心血管风险。

　　剂量调整：根据患者的反应和耐受性，医生可能需要对普纳替尼的剂量进行调整，以减少不良反应的发生。

　　联合治疗：普纳替尼常与化疗药物联合使用，以提高疗效并减少药物耐药性的发生。

　　患者教育：医生应对患者进行充分的教育，使其了解普纳替尼的潜在风险，并在出现不良反应时及时报告。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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