类风湿性关节炎(RA)是一种以侵蚀性、对称性多关节炎为主要临床表现的慢性、全身性自身免疫性疾病。其发病机制尚未完全明确,但基本病理改变包括关节滑膜的慢性炎症、血管翳形成,并逐渐出现关节软骨和骨破坏,最终导致关节畸形和功能丧失。这一疾病不仅严重影响患者的生活质量,还给社会和家庭带来了沉重的负担。
乌帕替尼是一种口服、每日一次的、选择性、可逆性JAK1抑制剂,其通过阻断炎症的关键信号通路,达到改善炎症、保护关节的效应。这种高选择性的优势进一步体现在乌帕替尼的疗效和安全性上,因为它不抑制其他JAK亚型,所以对血液系统、骨髓系统的影响较小,副作用相对较少。
临床试验结果
多项临床试验证实了乌帕替尼在治疗类风湿性关节炎中的有效性。其中,曾小峰教授担当主要研究者的Ⅲ期临床试验M15-557,纳入来自中国、巴西和韩国的患者,采用乌帕替尼15mg+csDMARDs(传统的改善病情抗风湿药物)与安慰剂+csDMARDs作为对照,治疗对csDMARDs应答不佳的患者。结果显示,接受乌帕替尼治疗1周后,患者的关节炎症和体征得到了显著的改善,25.4%的患者在第1周即达到ACR20(美国风湿病学会制定的疗效评价标准),超过七成的患者在12周时达到ACR20。
另一项研究将患者分别分配到服用乌帕替尼和甲氨蝶呤、服用阿达木单抗和甲氨蝶呤组,评估12周时类风湿性关节炎患者的体征和症状改善程度。结果显示,与服用阿达木单抗和甲氨蝶呤的患者相比,服用乌帕替尼和甲氨蝶呤的患者类风湿性关节炎症状的改善率更高,分别为29%和45%的症状缓解。此外,与服用安慰剂和甲氨蝶呤的患者相比,服用乌帕替尼进行治疗的患者类风湿性关节炎症状改善了20%。
疗效与安全性
乌帕替尼在治疗类风湿性关节炎中的疗效不仅体现在症状的快速缓解上,还体现在长期治疗中阻止关节损伤的能力。研究结果显示,对于一部分类风湿性关节炎患者来说,乌帕替尼最快能在一周内发挥作用,帮助减轻患者的疼痛、肿胀和僵硬等症状,大多数患者在12周时获得显著改善,并且多数患者在一年后(60周时)报告了同样的症状缓解。
然而,乌帕替尼的使用也伴随着一定的风险。由于乌帕替尼会降低免疫系统抵抗感染的能力,因此患者在服用期间如果出现任何感染症状,应立即停止用药。此外,部分服用乌帕替尼的患者可能会发生严重感染,包括肺结核和由可传播到全身的细菌、真菌或病毒引起的感染,严重情况可能会致命。还有部分患者出现淋巴瘤和其他癌症的风险增加,以及形成静脉血栓的可能性。
患者的注意事项
在选择服用乌帕替尼治疗类风湿性关节炎前,患者需要对自身情况进行全面评估,并告知医生以下情况:
正在接受感染治疗,感染不会消失或不断复发,或有感染症状,如发烧、出汗或发冷、肌肉疼痛、痰中带血、腹泻或胃痛等。
患有结核病或与结核病患者有过密切接触。
患有任何类型的癌症、乙型或丙型肝炎、带状疱疹、静脉血栓、憩室炎或胃或肠溃疡。
有其他疾病,包括肝脏问题、低血细胞计数、糖尿病、慢性肺病、艾滋病毒或免疫系统较弱。
居住、曾经居住或曾到过会增加感染某些类型真菌感染风险的地区。
怀孕或计划怀孕以及正在母乳喂养或计划母乳喂养的患者。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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