埃万妥单抗（Amivantamab，商品名RYBREVANT）联合拉泽替尼（Lazertinib）作为一种创新的治疗方案，引起了广泛的关注。本文旨在探讨埃万妥单抗联合拉泽替尼一线治疗晚期NSCLC的疗效及其背后的科学机制。

　　非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，占所有肺癌的80%至85%。EGFR（表皮生长因子受体）突变是我国NSCLC患者中最常见的驱动基因突变之一。自EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）开发以来，EGFR突变患者的临床结果已显著改善。然而，几乎所有患者最终都会对第三代EGFR-TKI（如奥希替尼）产生耐药性，这限制了其长期疗效。因此，研发新一代EGFR抑制剂以克服耐药问题，成为当前肺癌治疗的重要方向。

　　埃万妥单抗是一种EGFR-MET双特异性抗体，被称为第四代靶向药。它既能与肿瘤细胞外的EGFR和c-MET位点结合，又能通过Fc介导的抗体依赖细胞介导的细胞毒性（ADCC）等机制杀伤肿瘤细胞。拉泽替尼则是一种由韩国研发的第三代EGFR-TKI，在EGFR激活突变、T790M突变的NSCLC患者中显示出强大的活性，并具有良好的血脑屏障穿透能力，对脑转移患者疗效显著。

　　埃万妥单抗与拉泽替尼的联合使用，可以实现EGFR通路上下游以及MET旁路的三方面阻断，从而更强地抑制肿瘤生长并延迟耐药时间。这种双重阻断机制为EGFR突变晚期NSCLC患者提供了新的治疗选择。

　　MARIPOSA是一项国际多中心、随机对照的III期临床研究，旨在评估埃万妥单抗联合拉泽替尼对比奥希替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的疗效和安全性。该研究共纳入了1074名患者，按照2:2:1的比例随机分配至埃万妥单抗+拉泽替尼组、奥希替尼组和拉泽替尼单药组。

　　研究结果显示，埃万妥单抗+拉泽替尼组的中位无进展生存期（mPFS）显著优于奥希替尼组，达到了23.7个月，而奥希替尼组为16.6个月。在24个月时，埃万妥单抗+拉泽替尼组的PFS率仍为48%，而奥希替尼组仅为34%。此外，埃万妥单抗+拉泽替尼组的中位缓解持续时间（DoR）也显著长于奥希替尼组，分别为25.8个月和16.8个月。这些数据表明，埃万妥单抗联合拉泽替尼在治疗EGFR突变晚期NSCLC方面显示出卓越的疗效。

　　尽管埃万妥单抗+拉泽替尼组在疗效上优于奥希替尼组，但其不良事件（AE）发生率也相对较高。特别是输液相关反应和静脉血栓栓塞事件（VTE）的发生率较高。然而，大多数不良事件为1-2级，且通过适当的治疗可以得到有效控制。这表明，尽管联合用药组的安全性特征需要密切关注，但其整体安全性仍与先前研究结果相似。

　　埃万妥单抗联合拉泽替尼作为EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗方案，展现出了显著的疗效和一定的安全性。这一创新治疗策略不仅延长了患者的无进展生存期，还提高了患者的生存质量。随着研究的深入和临床应用的推广，埃万妥单抗联合拉泽替尼有望成为EGFR突变晚期NSCLC治疗的新标准。

　　未来，我们期待更多关于埃万妥单抗联合拉泽替尼的研究结果，以进一步验证其疗效和安全性，并探索其在不同患者群体中的适用性。同时，随着第四代EGFR抑制剂的不断发展，相信将有更多创新药物问世，为肺癌患者带来更多希望和治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 埃万妥单抗 https://www.kangbixing.com/drug/awtdk/