伏立诺他（ZOLINZA/VORINOSTA）作为一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，在复发性胶质母细胞瘤（GBM）的治疗中展现出了独特的功效和潜力。

　　胶质母细胞瘤，作为一种致死性的原发性脑肿瘤，其治疗一直是医学界的重大挑战。患者的平均生存期往往只有12至16个月，而肿瘤复发后，治疗方案的选择变得极为有限，患者的生存质量和生存期更是急剧下降。在这样的背景下，伏立诺他的出现无疑为患者带来了新的曙光。

　　伏立诺他，这一具有抗肿瘤活性的合成异羟肟酸衍生物，通过抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的活性，实现了对肿瘤细胞生长的有效抑制。其独特的机制在于能够螯合HDAC催化袋中的锌离子，从而抑制脱乙酰化过程，导致组蛋白和转录因子的高乙酰化。这种高乙酰化状态进一步引发了细胞周期蛋白依赖性激酶p21的上调，使得肿瘤细胞在G1期停滞，并诱导细胞凋亡。此外，非组蛋白蛋白质如肿瘤抑制因子p53、α微管蛋白和热休克蛋白90的超乙酰化也产生了额外的抗增殖作用，共同作用于肿瘤细胞的生长和扩散。

　　在复发性胶质母细胞瘤的治疗中，伏立诺他展现出了显著的疗效。一项纳入66例患者的Ⅱ期临床试验结果显示，使用伏立诺他作为单一治疗剂时，患者的6个月无进展生存期（PFS6）占比达到了15.2%，中位生存期（MST）为5.7个月。这一结果相比之前的类似患者群体，中位总生存期有了明显的提升，显示了伏立诺他在治疗复发性GBM中的有效性。

　　值得注意的是，伏立诺他还具有良好的血脑屏障穿透能力，这意味着它能够直接作用于脑部肿瘤，提高治疗效果。此外，伏立诺他在临床试验中表现出的良好耐受性，也为患者提供了更多的治疗选择。

　　然而，伏立诺他在复发性GBM治疗中的应用仍处于探索阶段。尽管其单独使用已取得了一定疗效，但研究人员正致力于将其与其他药物联合应用，以进一步提高治疗效果。例如，有研究表明，伏立诺他与褪黑素联合使用能够下调转录因子EB（TFEB）的表达和寡聚化，从而激活GBM细胞的凋亡信号，增强治疗效果。此外，伏立诺他与PLD1抑制剂的联合使用也被证明能够克服GBM细胞对伏立诺他的耐药性，为治疗提供了新的思路。

　　综上所述，伏立诺他在复发性胶质母细胞瘤的治疗中展现出了独特的功效和潜力。随着研究的不断深入和临床应用的不断拓展，相信伏立诺他将在未来为更多患者带来生命的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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