黑色素瘤是一种起源于皮肤黑色素细胞的恶性肿瘤,其恶性程度高,预后较差,尤其是对于发生转移或无法手术切除的晚期患者。BRAF基因是MAPK信号通路(RAS-RAF-MEK-ERK信号通路)中的一个关键基因,其突变在黑色素瘤中非常常见,约占所有黑色素瘤的一半。
当BRAF基因发生V600E或V600K突变时,会导致MAPK信号通路的异常激活,进而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。维罗非尼是一种BRAF抑制剂,能够选择性阻断BRAF蛋白的活性,从而抑制下游信号通路的传导。然而,单一BRAF抑制剂治疗往往存在耐药性和复发问题。
卡比替尼作为MEK抑制剂,通过抑制MEK的活性,进一步阻断MAPK信号通路的传导,实现了对肿瘤生长的双重阻滞。这种联合用药策略不仅增强了抗肿瘤效果,还减少了耐药性的发生。
疗效数据
多项临床研究,特别是III期coBRIM研究,证实了卡比替尼联合维罗非尼在BRAF V600E或V600K突变的晚期黑色素瘤患者中的显著疗效。研究显示,与维罗非尼单药治疗相比,联合用药组患者的无进展生存期(PFS)显著延长,从7.2个月提升至12.3个月。同时,联合用药组的客观缓解率(ORR)也更高,达到70%,而单药治疗组仅为50%。在治疗开始后17个月,联合用药组有65%的患者存活,而单药治疗组仅为50%。
安全性与不良反应
尽管卡比替尼联合维罗非尼的治疗方案在疗效上表现出色,但其使用也伴随着一定的不良反应。常见的不良反应包括腹泻、光敏反应、恶心、发热、呕吐等。此外,还有痤疮样皮炎、高血压、视觉障碍、口腔炎、出血等较为少见的不良反应。值得注意的是,卡比替尼还可能增加皮肤癌和心脏泵血不足的风险,以及引发皮疹、视力影响和肝损伤等问题。因此,在使用该治疗方案时,需要密切监测患者的反应,及时调整剂量或采取相应的缓解措施。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!