阿达格拉西布（Adagrasib，商品名KRAZATI）是由Mirati Therapeutics公司研发的一种口服、强效、不可逆的KRAS G12C突变异构体小分子抑制剂。该药物通过共价结合KRAS G12C中的突变半胱氨酸，将突变的KRAS蛋白锁定在非活性状态，从而阻止下游致癌信号传导，达到治疗疾病的目的。2022年12月，阿达格拉西布在美国首次获得批准，用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，且这些患者已接受过至少一种全身治疗。

　　显著的临床疗效

　　阿达格拉西布在KRAS基因突变的非小细胞肺癌治疗中展现出了显著的疗效。一项名为KRYSTAL-1的多中心、单臂、开放标签的II期临床试验（NCT03785249）结果显示，在112名基线时患有可测量疾病的患者中，阿达格拉西布的客观缓解率（ORR）高达42.9%（48/112），显著优于传统化疗药物多西他赛的9%ORR。此外，总体疾病控制率（DCR）为79.5%（89/112），表明大多数患者在接受治疗后疾病得到了有效控制。

　　在更新的研究中，阿达格拉西布的ORR达到43%，进一步证实了其疗效。同时，中位缓解持续时间（DoR）为8.5个月，更新的2年随访数据显示中位DoR延长至12.4个月。中位无进展生存期（PFS）为6.5个月，在更新的数据中为6.9个月，显著优于多西他赛的3.8个月PFS。中位总生存期（OS）为12.6个月，2年随访数据更新为14.1个月，显示出持久的疗效。

　　尤为重要的是，阿达格拉西布在治疗具有稳定中枢神经系统（CNS）转移的患者中也表现出色，颅内证实的客观缓解率为33.3%，进一步扩大了其治疗范围。

　　安全性与耐受性

　　尽管阿达格拉西布在治疗KRAS基因突变的非小细胞肺癌中表现出色，但其治疗相关的不良事件（TRAEs）发生率也较高，达到97.4%。然而，大多数不良事件为1级或2级，较为轻微，可管理和控制。44例患者发生了3级或以上不良事件，主要包括腹泻、恶心、疲劳和呕吐等。尽管如此，阿达格拉西布的安全性数据与已知的安全特性相符，未发现新的安全问题。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)的主要功效和作用有哪些？

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