艾伏尼布(Ivosidenib),也被称为依维替尼或Tibsovo,是一种针对异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变的口服小分子抑制剂。自其问世以来,艾伏尼布在急性髓系白血病(AML)的治疗中展现出了显著的临床疗效,为患者提供了新的治疗选择和希望。在治疗过程中,合理的剂量调整对于确保药物的安全性和有效性至关重要。
艾伏尼布的推荐剂量为每日口服一次,每次500毫克。患者可以选择空腹或餐后服用,但应避免与高脂食物一同摄入,以免影响药物的吸收。药片应整片吞服,不可掰开、压碎或咀嚼。对于大多数成人患者而言,这一剂量能够有效抑制IDH1突变酶的活性,从而降低2-羟戊二酸(2-HG)水平,促进髓样分化,进而达到治疗目的。
在治疗过程中,医生会根据患者的具体情况和药物反应进行剂量调整。以下是一些常见的需要调整剂量的情形:
不良反应的监测与处理:
分化综合征:如怀疑出现分化综合征,应立即给予全身用皮质类固醇并开始血液动力学监测,直至症状消退且至少持续3天。若症状持续加重,则需中断艾伏尼布治疗,待症状改善后再恢复用药。
非感染性白细胞增多:若白细胞计数显著升高,需根据临床指征开始羟基脲治疗,并在白细胞计数改善后逐渐减量。若羟基脲治疗无效,则需中断艾伏尼布治疗,待白细胞计数恢复正常后再恢复用药。
QTc间期延长:若QTc间期延长超过一定范围(如大于480ms),需根据临床指征监测电解质水平,并调整合并用药。必要时中断艾伏尼布治疗,待QTc间期恢复正常后再以较低剂量恢复用药。
肾功能与肝功能的考虑:
对于轻度或中度肾功能损害(eGFR≥30mL/min/1.73m2)的患者,无需调整起始剂量。然而,在重度肾功能损害(eGFR<30mL/min/1.73m2)或需要透析的患者中,艾伏尼布的药代动力学和安全性尚不明确,因此需要在治疗前充分考虑风险与潜在获益。
对于轻度或中度肝功能损害(Child-Pugh A级或B级)的患者,同样无需调整起始剂量。但在重度肝功能损害(Child-Pugh C级)的患者中,艾伏尼布的药代动力学和安全性同样尚不明确,需在治疗前仔细评估。
若患者需同时服用强效CYP3A4抑制剂,应将艾伏尼布剂量降低至250毫克每日一次。在强CYP3A4抑制剂停用后至少5个半衰期后,可将艾伏尼布剂量恢复至推荐剂量。
艾伏尼布在急性髓系白血病的治疗中展现出了良好的疗效和安全性,但合理的剂量调整对于确保治疗效果至关重要。医生需根据患者的具体情况、药物反应以及潜在的风险因素进行个体化剂量调整,以最大化患者的临床获益。同时,患者也需严格遵医嘱用药,不可随意更改剂量和用法,以免产生不良后果。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击扩展阅读:艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)治疗急性髓系白血病时如何调整剂量?