乳腺癌是女性中最常见的癌症类型，其中约70%的乳腺癌属于激素受体（HR）阳性且HER2阴性的亚型（HR+/HER2-）。尽管内分泌治疗（如芳香酶抑制剂）是这类乳腺癌的标准治疗方案，但仍有部分患者在治疗过程中病情会进展或复发，进入晚期或转移性阶段。特别是当这些患者伴有PIK3CA基因突变时，其治疗效果往往更加不理想。PIK3CA是编码PI3K催化α-亚基的基因，其功能获得性突变会导致PI3K/Akt信号通路的过度活化，进而促进肿瘤细胞的生长和转移。

　　阿培利司的作用机制

　　阿培利司作为PI3Kα的特异性抑制剂，通过阻断PI3K/Akt信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。在乳腺癌细胞系中，阿培利司能够抑制PI3K下游靶标的磷酸化，包括Akt，从而在携带PIK3CA突变的乳腺癌细胞中显示出强大的活性。此外，阿培利司还能够诱导乳腺癌细胞中雌激素受体（ER）转录的增加，进一步增强了其抗肿瘤效果。

　　临床试验证据

　　多项临床试验证实了阿培利司在治疗HER2阴性晚期乳腺癌中的有效性。其中，最具代表性的是SOLAR-1试验（NCT02437318）。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，入组了572名HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者，其中341名患者携带PIK3CA突变。试验结果显示，与安慰剂联合氟维司群相比，阿培利司联合氟维司群显著延长了携带PIK3CA突变患者的无进展生存期（PFS），从5.7个月提高到11.0个月（HR=0.65；95%CI，0.50-0.85；P<0.001）。此外，阿培利司联合氟维司群的总缓解率也优于安慰剂联合氟维司群（35.7%vs.16.2%）。

　　安全性与不良反应

　　尽管阿培利司在治疗HER2阴性晚期乳腺癌中展现出了显著的疗效，但其使用也伴随着一定的不良反应。常见的不良反应包括高血糖、肺部问题（如肺炎和间质性肺病）、过敏反应、皮肤问题（如Stevens-Johnson综合征和多形性红斑）以及腹泻等。因此，在使用阿培利司时，需要密切监测患者的临床症状和实验室检查指标，并根据需要调整治疗方案或停药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：阿培利司/阿培利斯(ALPELISIB)功效和用药说明

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