KRAS基因是人类基因组中的一种重要原癌基因，属于小GTP酶家族，其突变与多种癌症的发生密切相关。其中，KRAS G12C突变是非小细胞肺癌中最常见的突变类型之一，约占非小细胞肺癌的15-20%。这种突变导致KRAS蛋白12位的甘氨酸被半胱氨酸取代，进而激活下游的RAF-MEK-ERK等信号通路，使肿瘤细胞不断增殖和扩散。由于KRAS G12C突变增强了癌细胞对常规化疗药物的抵抗性，使得这类癌症的治疗尤为棘手。

　　索托拉西布的研发与获批

　　索托拉西布（AMG510）是一种能够针对KRAS G12C突变的小分子抑制剂，通过与KRAS G12C突变蛋白中的半胱氨酸残基结合，保持蛋白质的非活性形式，从而阻断癌细胞的信号传导，抑制癌细胞的生长和扩散。这一药物的问世，标志着KRAS G12C突变治疗领域的重大突破。

　　在2021年5月28日，美国食品和药物管理局（FDA）正式批准索托拉西布用于治疗KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者，这些患者至少已经接受过一次全身治疗。这一批准基于多项临床试验的积极结果，其中显示索托拉西布在控制肿瘤生长和扩散方面具有显著疗效。

　　临床试验中的显著疗效

　　临床试验数据显示，索托拉西布在治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中取得了令人鼓舞的结果。一项临床试验中，126名成年人接受了索托拉西布的口服治疗，结果显示36%的患者肿瘤病灶明显减小，达到了临床上部分缓解的效果。此外，58%的患者治疗应答时间超过了6个月，中位无进展生存期达到了10.9个月，这些数据充分证明了索托拉西布在延长患者生存期方面的积极作用。

　　在另一项多中心、单组、开放标签的I期/II期临床试验中，索托拉西布进一步展现了其长期疗效。该试验招募了174例先前治疗进展后的KRAS G12C突变、局部晚期或转移性NSCLC患者，结果显示索托拉西布的客观缓解率（ORR）为41%，中位缓解持续时间为12.3个月，无进展生存期（PFS）为6.3个月，总生存期（OS）为12.5个月，这些数据进一步验证了索托拉西布在KRAS G12C突变非小细胞肺癌治疗中的显著疗效。

　　安全性与不良反应

　　尽管索托拉西布在临床试验中取得了显著疗效，但其使用也会伴随一些不良反应。最常见的不良反应包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽等。此外，还可能出现心脏问题、胃溃疡、肝损伤、肺病和严重腹泻等严重不良反应。因此，在使用索托拉西布时，需要密切监测患者的肝功能和肺部症状，并根据具体情况调整治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：肺癌新靶向药索托拉西布(LUMAKRAS/SOTORASIB)的治疗效果和副作用说明

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