阿培利司（Alpelisib），作为一种创新的口服小分子α特异性I类磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂，在治疗人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期乳腺癌中展现出了显著的有效性。

　　HER2阴性乳腺癌，是指肿瘤细胞不表达或低表达HER2蛋白的乳腺癌类型。这类乳腺癌虽然在后期治疗和预后上相对较好，但针对其特定突变和信号通路的治疗仍然是一个重要的研究方向。HER2阴性乳腺癌患者往往伴随着其他基因的突变，如PIK3CA基因的突变，这些突变可能导致PI3K/Akt/mTOR信号通路的异常激活，进而促进肿瘤的增殖、转移和侵袭。

　　阿培利司作为PI3K的抑制剂，其主要抑制活性针对PI3Kα。在携带PIK3CA突变的乳腺癌细胞系中，阿培利司能够显著抑制PI3K下游靶标的磷酸化，包括Akt，从而阻断PI3K/Akt信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖。此外，阿培利司还被发现能够诱导乳腺癌细胞中雌激素受体（ER）转录的增加，进一步增强其抗肿瘤效果。

　　SOLAR-1是一项重要的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在评估阿培利司联合氟维司群在治疗PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。研究结果显示，在PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，与单独使用氟维司群相比，阿培利司联合氟维司群治疗显著延长了患者的无进展生存期（PFS），几乎延长了一倍（中位PFS：11.0个月vs 5.7个月）。同时，疾病进展或死亡的风险也显著降低了35%。在总缓解率（ORR）方面，阿培利司联合氟维司群治疗组也显著优于单独使用氟维司群治疗组，ORR提高了两倍多（36%vs 16%）。这些结果表明，阿培利司在治疗HER2阴性晚期乳腺癌中具有显著的有效性。

　　在安全性方面，SOLAR-1研究中的大多数不良事件为轻至中度，通过剂量调整和医疗管理通常可以得到有效控制。尽管存在一些3/4级不良事件，如血糖升高、皮疹等，但并未有患者因短暂的高血糖而患上糖尿病。这些结果表明，阿培利司联合氟维司群的治疗方案在安全性和耐受性方面是可接受的。

　　综上所述，阿培利司作为一种创新的PI3K抑制剂，在治疗HER2阴性晚期乳腺癌中展现出了显著的有效性。通过阻断PI3K/Akt信号通路，阿培利司能够抑制肿瘤细胞的增殖，并延长患者的无进展生存期。同时，其良好的安全性和耐受性也为患者提供了一种新的、有前景的治疗选择。随着医学研究的不断深入和临床应用的不断推广，阿培利司有望成为治疗HER2阴性晚期乳腺癌的重要药物之一。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：阿培利司/阿培利斯(ALPELISIB)功效和用药说明

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