结直肠癌（Colorectal Cancer,CRC）作为全球范围内常见的胃肠道恶性肿瘤，每年新增确诊病例超过百万，其死亡率在所有癌症中位列第三，仅次于肺癌和乳腺癌。针对晚期结直肠癌患者，靶向治疗已成为主要的治疗手段之一。尤其是针对携带KRAS G12C突变的结直肠癌患者，索托拉西布（AMG510）作为一种创新药物，展现了显著的治疗潜力。

　　KRAS G12C突变与结直肠癌

　　KRAS突变是结直肠癌中最常见的突变类型之一，而KRAS G12C作为其亚型，存在于约3%-5%的结直肠癌患者中。KRAS G12C突变常伴随其他基因共突变，如STK11、TP53及KEAP1，这使得治疗变得更加复杂和具有挑战性。传统的治疗药物如帕尼单抗（Panitumumab）在KRAS突变患者中疗效有限，迫切需要新的治疗选择。

　　索托拉西布（AMG510）的作用机制

　　索托拉西布（AMG510）是全球首个成功靶向KRAS G12C突变并进入人体临床开发的小分子抑制剂。它通过特异性地抑制KRAS G12C突变蛋白，将其锁定在非激活状态，从而阻断其促增殖活性。这一机制使得索托拉西布在治疗KRAS G12C突变的结直肠癌中表现出色。

　　临床研究结果

　　在多项临床研究中，索托拉西布单药及联合其他药物的治疗方案均显示出良好的疗效。其中，CodeBreaK 100研究评估了索托拉西布在KRAS G12C突变结直肠癌患者中的疗效。虽然作为单药治疗时，其客观缓解率（ORR）为9.7%，但联合帕尼单抗后，疗效显著提升。在CodeBreaK 101剂量探索和扩展队列的研究中，索托拉西布与帕尼单抗联合治疗的ORR达到了30%，疾病控制率（DCR）为90%，且87.5%的患者观察到肿瘤缩小。这一结果显著优于索托拉西布单药治疗，显示出联合治疗的巨大潜力。

　　安全性与耐受性

　　索托拉西布联合帕尼单抗的治疗方案在安全性方面也表现出色。尽管92.5%的患者经历了不同程度的治疗相关不良事件（TRAE），但其中只有22.5%的患者发生了3级TRAE，且没有报告3级以上或导致治疗中止的TRAE。这表明该联合治疗方案在安全性方面具有良好的耐受性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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