慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种常见于中老年人的血液系统疾病,其特点为成熟的小淋巴细胞在骨髓、血液、淋巴结和其他器官中异常蓄积。尽管近年来CLL的治疗取得了显著进展,但该病仍无法完全治愈,患者往往需要长期治疗以控制病情。厄布利塞(Umbralisib,商品名:Ukoniq)作为一种新型、高选择性的PI3Kδ/CK1ε抑制剂,为CLL的治疗提供了新的选择。
厄布利塞的药理特性
厄布利塞是一种口服、每日一次的PI3Kδ抑制剂,能够独特地抑制CK1-ε,这一特性可能使其克服第一代PI3Kδ抑制剂相关的某些耐受性问题。PI3Kδ信号通路在B细胞受体(BCR)信号传导中起关键作用,而BCR信号传导的异常激活是CLL的重要发病机制之一。因此,通过抑制PI3Kδ/CK1ε,厄布利塞能够阻断BCR信号传导,从而抑制CLL细胞的生长和存活。
厄布利塞在CLL中的缓解效果
全球III期UNITY-CLL试验
美国食品和药物管理局(FDA)已授予厄布利塞与ublituximab(一种新型糖工程化抗CD20单克隆抗体)组合疗法(U2)快速通道资格(FTD),用于治疗CLL成人患者。这一决策基于全球III期UNITY-CLL试验的阳性顶线结果。该试验在先前未接受治疗(初治)和复发/难治性(经治)的CLL患者中开展,评估了U2组合疗法的疗效和安全性,并与obinutuzumab+苯丁酸氮芥方案进行了对比。
结果显示,与obinutuzumab+苯丁酸氮芥治疗组相比,厄布利塞与ublituximab治疗组在无进展生存期(PFS)上取得了统计学意义的显著改善(p<0.0001)。这一疗效在初治和复发/难治性CLL患者群体中均得到了验证,表明U2组合疗法为这些患者提供了一种新的、无化疗的治疗方案。
针对不耐受BTK和PI3K抑制剂患者的疗效
除了UNITY-CLL试验外,厄布利塞在无法耐受BTK抑制剂和PI3K抑制剂的CLL患者中也表现出良好的疗效和安全性。一项多中心、单臂、II期研究纳入了51例因无法耐受BTK抑制剂或PI3K抑制剂导致治疗中断的CLL患者,结果显示厄布利塞在这些患者中安全性和疗效良好。患者中位PFS为23.5个月,12个月和24个月PFS率分别为72%和46%。此外,厄布利塞在48例疗效可评估的患者中总缓解率(ORR)达到44%,其中19例患者达到部分缓解(PR),2例患者达到完全缓解(CR),94.4%的患者淋巴结减小。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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