恩西地平（IDHIFA/ENASIDENIB）是一种异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）抑制剂，由Agios和Celgene公司联合开发，并于2017年8月1日获得美国食品药品管理局（FDA）的批准，用于治疗携带IDH2基因突变的成人复发或难治性AML。这一药物的诞生，标志着AML治疗进入了一个新的时代，即代谢疗法的时代。与传统的化疗和免疫疗法不同，恩西地平通过降低致癌代谢产物，阻断促进细胞生长的几种酶，从而间接抑制肿瘤生长。

　　在临床试验中，恩西地平展现出了显著的疗效。一项纳入199例携带IDH2突变的复发或难治性AML患者的单臂研究显示，经过最短6个月的治疗后，大约19%的患者实现了完全缓解（CR），中位缓解持续期为8.2个月。此外，4%的患者实现了部分血液学缓解（CRh），中位缓解持续期为9.6个月。对于因AML需要输血或血小板的患者，恩西地平的治疗也带来了显著的改善，其中34%的患者在接受治疗后不再需要输血。

　　在另一项代号为NCT01915498的I/Ⅱ期临床试验中，恩西地平的疗效得到了进一步的验证。该试验共纳入了239名恶性血液肿瘤患者，其中复发难治型AML患者占比最多。在剂量爬坡试验中，恩西地平的每日给药剂量范围为50~650 mg，但未达到最大耐受剂量。最终，100 mg被确定为每日给药剂量，用于后续的药效、药动、疗效验证试验。结果显示，复发难治型AML患者的总应答率为40.3%，响应持续时间的中位值为5.8个月，中位总生存期为9.3个月。其中，34名患者（19.3%）得到完全缓解，总生存期达到19.7个月。

　　恩西地平的疗效之所以显著，主要得益于其对IDH2酶的特异性抑制。IDH2突变在AML患者中占有一定的比例（8-19%），而恩西地平能够针对这一突变，通过降低2-羟基戊二酸（2-HG）的水平，恢复正常的细胞分化，抑制白血病细胞的生长，诱导白血病细胞的凋亡，并逆转癌症相关的表观遗传改变。这一机制使得恩西地平在治疗携带IDH2突变的AML患者中具有高度的特异性和有效性。

　　然而，恩西地平在使用过程中也需要注意一些潜在的副作用和风险。常见的副作用包括恶心、腹泻、呕吐、胆红素水平升高和食欲降低等。此外，孕妇和哺乳期女性应避免使用该药物，因为它可能对胎儿或新生婴儿造成伤害。同时，使用恩西地平的患者还需要注意分化综合征的风险，如发热、呼吸困难和多个器官功能障碍等，这可能是致命的不良反应。

　　尽管如此，恩西地平的出现无疑为AML患者带来了新的治疗选择和希望。它不仅为携带IDH2突变的复发或难治性AML患者提供了有效的治疗手段，也为罕见病药物的研究带来了新的动力。随着医学技术的不断进步和临床应用的不断深入，相信恩西地平将在未来为更多AML患者带来福音。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：恩西地平(IDHIFA)中文说明书

　　更多药品详情请访问 恩西地平 https://www.kangbixing.com/bxyw/exdp/