阿达格拉西布是一种口服、强效、不可逆的KRAS G12C突变异构体小分子抑制剂。它通过与KRAS G12C中的突变半胱氨酸共价结合，将突变的KRAS蛋白锁定在非活性状态，从而阻止下游信号传导，达到治疗疾病的目的。2022年12月，阿达格拉西布在美国首次获得批准，用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，且这些患者已接受过至少一种全身治疗。

　　总缓解率分析

　　多项临床试验数据表明，阿达格拉西布在治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中展现出了显著的总缓解率（ORR）。以下是对几项关键试验结果的详细分析：

　　KRYSTAL-1试验：

　　试验类型：多中心、单臂、开放标签的II期临床试验。

　　研究对象：既往接受过铂类化疗和抗PD-1/PD-L1治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者。

　　治疗方式：口服Adagrasib 600mg，每日两次。

　　总缓解率：在112名基线时患有可测量疾病的患者中，经证实的客观缓解率为42.9%（48/112）。这一数据显著高于传统化疗药物多西他赛（ORR为9%）。

　　更新的研究数据：

　　在后续的研究更新中，阿达格拉西布的总缓解率进一步达到43%，进一步证实了其显著的疗效。

　　总体疾病控制率（DCR）高达79.5%，表明大多数患者在接受治疗后疾病得到了有效控制。

　　KRYSTAL-12试验：

　　试验类型：开放标签、多中心、随机3期研究。

　　目的：评估阿达格拉西布与标准化疗（多西他赛）相比，在KRAS G12C突变型NSCLC患者中的疗效。

　　结果：阿达格拉西布的总缓解率为32%，而多西他赛为9%。与标准治疗化疗相比，接受阿达格拉西布治疗的患者颅内缓解率增加了一倍以上。

　　疗效持久性

　　除了高总缓解率外，阿达格拉西布还展现出了较长的疗效持久性。在KRYSTAL-1试验中，中位缓解持续时间为8.5个月，中位无进展生存期（PFS）为6.5个月，中位总生存期（OS）长达12.6个月。在更新的2年随访数据中，DCR为80%，显示出持久的疾病控制效果。

　　安全性与不良反应

　　阿达格拉西布治疗相关的不良事件（TRAEs）发生率为97.4%，其中52.6%为1级或2级不良事件，包括腹泻、恶心、疲劳、呕吐等。44例患者发生了3级或以上不良事件，但大多数不良反应可控且可管理。需要注意的是，间质性肺疾病（ILD）/非感染性肺炎是潜在的严重不良反应，需要密切监测并及时处理。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)的主要功效和作用有哪些？

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