阿达格拉西布（Adagrasib，商品名：KRAZATI）是由美国生物制药公司Mirati Therapeutics（现已被百时美施贵宝公司收购）研发的一款口服小分子抑制剂。该药物专门针对KRASG12C突变，通过与KRAS G12C中的突变半胱氨酸共价结合，使突变的KRAS蛋白失活，阻止下游致癌信号传导，从而达到治疗肿瘤的目的。2022年12月，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了阿达格拉西布上市，用于治疗携带KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，这些患者之前至少接受过一次全身治疗。

　　临床试验与疗效

　　阿达格拉西布在治疗KRASG12C突变非小细胞肺癌方面展现出了显著的疗效。多个临床试验数据支持了这一结论。

　　KRYSTAL-1试验（NCT03785249）：

　　这是一项多中心、单臂、开放标签的II期临床试验，研究对象为既往接受过铂类化疗和抗PD-1/PD-L1治疗的KRASG12C突变NSCLC患者。

　　患者每日口服600mg阿达格拉西布两次。结果显示，在112名基线时患有可测量疾病的患者中，经证实的客观缓解率（ORR）为42.9%（48/112），总体疾病控制率（DCR）为79.5%（89/112）。

　　中位无进展生存期（PFS）为6.5个月，中位总生存期（OS）为12.6个月。这些数据均优于传统化疗药物。

　　KRYSTAL-12研究：

　　这是一项开放标签、多中心、随机3期研究，旨在评估与标准化疗相比，阿达格拉西布在KRASG12C突变型非小细胞肺癌患者中的疗效。

　　试验纳入了453名KRASG12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，先前接受过含铂化疗，或者同时或先后接受了PD-1或PD-L1抑制剂治疗。

　　结果显示，与标准化疗（多西他赛）相比，阿达格拉西布将患者的平均无进展生存期从3.8个月提高到了5.5个月，疾病进展风险降低了42%。

　　阿达格拉西布组的客观缓解率为32%，是化疗组的3倍多；疾病控制率为78%，高于化疗组的59%。

　　对于脑转移患者，阿达格拉西布也表现出色，颅内客观缓解率为24%，疾病控制率为82%。

　　安全性与不良反应

　　阿达格拉西布在治疗过程中也伴随一定的不良反应，但总体上是可接受的。最常见的不良反应包括恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损害、水肿、呼吸困难和食欲减退等。其中，胃肠道不良反应较为突出，但大多数为轻至中度，可以通过支持性治疗缓解。此外，阿达格拉西布还可能引起QTc间期延长，增加室性心动过速或猝死的风险，因此在治疗过程中需要监测心电图和电解质。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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