2020年4月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准培米替尼上市，用于治疗FGFR2基因融合/重排的经治晚期胆管细胞癌患者。这一批准基于FIGHT-202的临床试验结果，该研究显示，培米替尼在存在FGFR2融合/重排的胆管细胞癌患者中表现出显著的疗效。试验共入组了107例（或108例，不同资料略有差异）患者，结果显示，所有患者对治疗均有反应，总缓解率（ORR）达到36%，其中2.8%的患者实现了完全缓解，33%的患者实现了部分缓解。此外，疾病控制率（DCR）高达82%，中位缓解持续时间（DOR）为9.1个月，中位无进展生存期（PFS）为7.0个月，中位总生存期（OS）更是达到了21.1个月，相较于历史二三线治疗患者的平均生存期6-7个月，培米替尼显著延长了患者的生存期。

　　培米替尼的作用机制

　　培米替尼通过阻断肿瘤细胞中的FGFR2来阻止肿瘤细胞的生长和扩散。当编码FGFR跨膜蛋白的基因与编码其他蛋白的基因发生激酶域融合时，会导致FGFR的组成性激活，进而过度激活下游信号通路，驱动肿瘤的发生和发展。培米替尼作为FGFR1/2/3的强效选择性抑制剂，能够抑制FGFR的磷酸化和信号传导，从而降低细胞活力，抑制肿瘤的生长。此外，培米替尼在体外也能抑制FGFR4，其浓度比抑制FGFR1、2和3的浓度高约100倍，显示出更广泛的抑制效果。

　　培米替尼的临床应用与安全性

　　培米替尼在美国、日本、欧盟等地已获批上市，并于2022年3月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准，正式进入中国市场。其适应症为既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管细胞癌成人患者。建议剂量为连续1天每天口服13.5mg，连续14天，然后在21天周期内停药7天，直至疾病进展或发生不可接受的毒性。

　　在安全性方面，培米替尼的副作用主要包括电解质紊乱、脱发、腹泻、指甲毒性、疲劳等，但大多数不良事件的严重程度为1级或2级，未见不可控不良反应。然而，值得注意的是，培米替尼可引起高磷酸盐血症，需监测并预防。此外，由于其对胚胎-胎儿的潜在毒性，患者在治疗期间应采取有效的避孕措施。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：胆管癌用药培米替尼/佩米替尼(PEMIGATINIB)的功效与毒副作用说明

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