阿达格拉西布（KRAZATI/ADAGRASIB）作为一种口服、强效、不可逆的KRAS G12C突变异构体小分子抑制剂，其临床试验与疗效备受关注。

　　KRAS G12C突变是非小细胞肺癌中常见的致癌驱动突变之一，约占所有非小细胞肺癌患者的13%。这类患者对传统的化疗和靶向治疗往往不敏感，且预后较差。因此，开发针对KRAS G12C突变的靶向药物成为研究热点。阿达格拉西布应运而生，它通过与KRAS G12C中的突变半胱氨酸共价结合，将突变KRAS蛋白锁定在非活性状态，从而阻断下游信号传导，达到治疗目的。

　　阿达格拉西布的临床试验，特别是KRYSTAL-1试验（NCT03785249），为评估其疗效和安全性提供了重要数据。这是一项多中心、单臂、开放标签的II期临床试验，招募了既往接受过铂类化疗和抗PD-1/PD-L1治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者。患者每天口服Adagrasib 600mg，每日两次，以评估其疗效和安全性。

　　KRYSTAL-1试验的结果令人鼓舞。在112名基线时患有可测量疾病的患者中，经证实的客观缓解率（ORR）达到了42.9%（48/112），显著高于传统化疗药物如多西他赛的ORR（9%）。此外，总体疾病控制率（DCR）为79.5%（89/112），表明大多数患者在接受治疗后疾病得到了控制。在更新的2年随访数据中，DCR依然保持在80%，显示出持久的疾病控制效果。

　　除了高ORR和DCR外，阿达格拉西布还带来了显著的长期生存获益。中位缓解持续时间（DoR）为8.5个月，而在更新的2年随访数据中，中位DoR更是达到了12.4个月。中位无进展生存期（PFS）为6.5个月，在更新的数据中为6.9个月。与标准化疗（多西他赛）相比，阿达格拉西布将中位PFS提高了5.5个月，疾病进展风险降低了42%。中位总生存期（OS）为12.6个月，在更新的数据中为14.1个月，为这类患者提供了新的治疗选择。

　　特别值得注意的是，阿达格拉西布在治疗脑转移患者方面也展现出了良好的疗效。在33名既往治疗过的稳定中枢神经系统转移患者中，颅内证实的客观缓解率为33.3%（95%CI,18.0-51.8）。在更新的研究中，颅内客观缓解率进一步提高，显示出阿达格拉西布对CNS转移患者的疗效。这一发现对于改善脑转移患者的预后具有重要意义。

　　阿达格拉西布治疗相关的不良事件（TRAEs）发生率为97.4%，但大多数为1级或2级不良事件，患者能够耐受。最常见的不良事件包括腹泻、恶心、疲劳和呕吐等。这些结果表明，阿达格拉西布在治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌方面展现出了良好的安全性和耐受性。

　　综上所述，阿达格拉西布作为一种针对KRAS G12C突变的靶向药物，在转移性非小细胞肺癌患者的临床试验中展现出了显著的疗效和可接受的安全性。其高客观缓解率、长缓解持续时间、无进展生存期和总生存期均优于传统化疗药物，为这类患者提供了新的治疗选择。随着对KRAS突变研究的深入和靶向药物的不断发展，相信未来将有更多患者受益于精准医疗带来的福音。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)的主要功效和作用有哪些？

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