KRAS基因是多种癌症中常见的突变基因，特别是在非小细胞肺癌中，KRAS突变的患者比例高达约25%。其中，G12C突变最为常见。阿达格拉西布通过特异性地抑制KRAS G12C突变体的活性，将其锁定在非活性状态，从而阻断下游信号传导，阻止肿瘤细胞的生长和扩散。

　　阿达格拉西布的成功应用，不仅为KRAS G12C突变的NSCLC患者提供了新的治疗选择，也推动了肺癌治疗的精准化和个性化发展。然而，该药物仍存在一些局限性和挑战。首先，它仅适用于KRAS G12C突变阳性的患者，这一患者群体在总体NSCLC患者中的比例有限。其次，长期使用可能导致耐药性的产生，影响其长期疗效。因此，研究人员正在不断探索阿达格拉西布与其他药物的联合治疗方案，以及针对其他类型KRAS突变的药物研发，以期为患者提供更多的治疗选择和更好的生存预后。

　　临床试验与疗效

　　阿达格拉西布的临床疗效在多个临床试验中得到了验证。例如，在KRYSTAL-1试验中，这款药物单药治疗KRAS G12C突变阳性的NSCLC患者，显示出了良好的抗肿瘤活性。试验结果显示，在112名基线时患有可测量疾病的患者中，经证实的客观缓解率（ORR）为42.9%，显著高于传统化疗药物（如多西他赛）的ORR（9%）。此外，阿达格拉西布治疗的中位缓解持续时间（DOR）长达8.5个月，且在2年随访数据中，中位DOR更是延长至12.4个月。这些数据表明，阿达格拉西布在治疗KRAS G12C突变的NSCLC方面，不仅提高了客观缓解率，还显著延长了患者的生存期。

　　安全性与耐受性

　　尽管阿达格拉西布疗效显著，但其安全性也是关注的重点。临床试验显示，阿达格拉西布治疗相关的不良事件（TRAEs）发生率为97.4%，其中52.6%为1级或2级不良事件，主要包括腹泻、恶心、疲劳、呕吐等。这些不良事件大多是可控的，并且随着治疗进行可逐渐适应或通过调整剂量得到缓解。

　　联合治疗方案

　　除了单药治疗外，阿达格拉西布还与其他药物进行了联合治疗的探索。例如，与西妥昔单抗（cetuximab）的联合治疗方案在晚期NSCLC患者中显示出了令人鼓舞的疗效。这种联合疗法能够进一步增强抗肿瘤效果，同时降低耐药性的发生，为更多患者提供治疗希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)的主要功效和作用有哪些？

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