弥漫性真性脑桥胶质瘤（Diffuse Intrinsic Pontine Glioma,DIPG）是一种极具侵袭性的致命性儿童肿瘤，通常发生在4-9岁儿童中。由于DIPG肿瘤深藏在大脑内部的脑桥区域，连接着大脑和脊髓，因此手术摘除难度极大，且放疗效果也不佳，患者预后往往较差，中位生存期仅为9个月，五年生存率低于1%。然而，近年来，随着对DIPG研究的深入，科学家们发现了新的治疗希望，其中帕比司他（FARYDAK/PANOBINOSTAT）作为一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi），展现出了显著的治疗潜力。

　　帕比司他的作用机制

　　帕比司他通过抑制组蛋白去乙酰化酶的活性，阻止组蛋白的去乙酰化过程，进而调控基因转录，抑制肿瘤细胞的生长。在DIPG细胞中，组蛋白去乙酰化有利于DNA与组蛋白八聚体的解离，使得转录因子和协同转录因子能够特异性地结合到DNA上，激活基因转录，从而促进肿瘤细胞的增殖。帕比司他对组蛋白去乙酰化酶的抑制作用，有效阻断了这一过程，抑制了DIPG肿瘤细胞的生长。

　　临床研究与疗效

　　科学家们通过采集欧美地区16名DIPG儿童患者的肿瘤样本，进行了RNA序列分析和计算机建模，确定了帕比司他作为DIPG潜在治疗药物的候选。在体外培养皿实验和DIPG原位移植模型中，帕比司他均表现出了显著的肿瘤生长抑制作用，并提高了生存率。此外，联合用药试验还表明，帕比司他与相似的基因调节药物GSK-J4在疗效上存在协同效应，进一步增强了其治疗DIPG的效果。

　　纳米药物递送系统的应用

　　为了克服帕比司他全身毒性和低血脑屏障（BBB）通透性的限制，研究人员开发了一种基于功能化巨噬细胞外泌体的纳米药物递送系统，将帕比司他和PPM1D-siRNA联合使用，用于靶向治疗PPM1D突变的DIPG。这种纳米药物递送系统能够高效地将药物递送至DIPG肿瘤部位，显著提高了治疗效果，并延长了原位DIPG小鼠的生存期。

　　成人弥漫性中线胶质瘤（DMG）的启示

　　值得注意的是，帕比司他在成人弥漫性中线胶质瘤（DMG）的治疗中也表现出了潜在的治疗益处。DMG中大多数携带H3K27M突变，而帕比司他对这类突变型肿瘤同样具有治疗潜力。在梅奥诊所的一项回顾性研究中，帕比司他用于治疗4例H3K27M突变型DMG成人患者，结果显示其具有良好的耐受性，且在一定程度上延长了患者的生存期。

　　安全性与不良反应

　　尽管帕比司他在治疗DIPG和DMG中展现出了显著的治疗效果，但其使用仍需注意可能的不良反应。在多项临床试验中，含帕比司他组的最常见不良反应包括腹泻、疲劳、恶心、外周水肿、食欲下降、发热和呕吐等。严重不良反应可能包括肺炎、血小板减少、疲劳和败血症等。因此，在使用帕比司他时，应严格遵循医嘱，密切监测患者的反应，并采取相应的措施以减少不良反应的发生。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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