普纳替尼的主要作用机制在于其能够特异性地抑制BCR-ABL融合蛋白的激酶活性。BCR-ABL是一种由Bcr（断裂点簇集区）和Abl（Abelson酪氨酸激酶）基因融合形成的蛋白质，它在CML的发病过程中起到了关键作用。这种融合蛋白具有组成性活性，能够不断刺激细胞增殖和存活，从而导致白血病的进展。普纳替尼通过阻断BCR-ABL融合蛋白的信号传导，有效抑制了白血病细胞的增殖和存活。

　　普纳替尼的独特之处在于其强大的BCR-ABL抑制能力，特别是针对那些对先前酪氨酸激酶抑制剂（如达沙替尼和尼罗替尼）耐药或不耐受的CML患者。此外，普纳替尼还能够抑制包括T315I突变在内的多种BCR-ABL突变型，这些突变通常赋予细胞对常规TKI治疗的抗性。

　　临床试验数据支持

　　PACE临床试验的5年随访数据进一步证实了普纳替尼在慢性期CML患者中的显著疗效。该研究纳入了对达沙替尼或尼罗替尼耐药或不耐受，以及存在BCR-ABL1 T315I突变基因的CML患者。结果显示，普纳替尼作为有效治疗手段，显著提高了患者的分子反应率和生存率。

　　在研究中，普纳替尼的起始剂量为45mg/次/d，并根据患者需要进行剂量调整。主要研究终点为持续6个月时的MCyR（主要细胞遗传学反应）。结果显示，在可评估的CP-CML患者中，任意时间达到MMR（主要分子反应）和12个月达到MCyR的患者比例分别为82%和59%。Kaplan-Meier分析显示，5年无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别为53%和73%。这些数据充分证明了普纳替尼在慢性期CML患者中的长期疗效。

　　普纳替尼的多靶点抑制作用

　　除了BCR-ABL外，普纳替尼还能够抑制多种其他与肿瘤生长和扩散相关的激酶，如VEGFR、PDGFR、FGFR、EPH受体和SRC激酶家族的成员，以及KIT、RET、TIE2和FLT3等。这种多靶点抑制作用进一步增强了普纳替尼的抗肿瘤效果，使其在治疗难治性CML患者中具有独特优势。

　　注意事项与副作用

　　尽管普纳替尼在CML治疗中展现出了显著的疗效，但患者在使用过程中仍需密切关注可能出现的副作用。常见的副作用包括高血压、血栓形成、心脏毒性和血液学毒性等。因此，在使用普纳替尼时，患者应在医生的指导下进行，并定期进行相关检查，以确保治疗的安全性和有效性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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