KRAS是一种在多种癌症中常见的突变基因，特别是在非小细胞肺癌中，KRAS突变的患者比例高达约25%。KRAS G12C是KRAS基因的一种特定突变形式，这种突变的存在使得患者的疾病进展更为迅速，预后较差，且对传统的化疗药物和靶向治疗药物的反应不佳。因此，针对KRAS G12C突变的药物研发一直是肺癌治疗领域的热点。

　　阿达格拉西布的作用机制

　　阿达格拉西布（Adagrasib）是一种口服的小分子激酶抑制剂，主要针对KRAS G12C突变体。它通过不可逆地与KRAS G12C中的突变半胱氨酸共价结合，将突变KRAS蛋白锁定在非活性状态，从而阻断下游信号传导，阻止肿瘤细胞的生长和扩散。与传统的化疗药物相比，阿达格拉西布具有更高的选择性和更低的毒性，能够显著延长患者的生存期，提高生活质量。

　　临床试验中的显著疗效

　　阿达格拉西布在临床试验中表现出色。例如，在KRYSTAL-1试验中，阿达格拉西布单药治疗KRAS G12C突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，显示出了良好的抗肿瘤活性。在112名基线时患有可测量疾病的患者中，经证实的客观缓解率为42.9%，显著高于多西他赛对照组的9%。此外，阿达格拉西布将中位无进展生存期（PFS）提高至5.5个月，相比多西他赛的3.8个月有显著延长。中位总生存期也达到了12.6个月，在更新的2年随访数据中为14.1个月。

　　对颅内转移的疗效

　　对于KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者，脑转移是一个常见且严重的问题。约27%至42%的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者在诊断时观察到脑部转移。与传统的放射治疗相比，阿达格拉西布展现出了中枢神经系统渗透性，能够有效地治疗颅内肿瘤。一项临床试验显示，在未经治疗的、脑转移的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中，阿达格拉西布的颅内肿瘤客观缓解率为42%，颅内疾病控制率高达90%。

　　联合治疗的探索

　　除了单药治疗外，阿达格拉西布还与其他药物进行了联合治疗的探索。例如，阿达格拉西布与西妥昔单抗（cetuximab）的联合治疗在晚期非小细胞肺癌患者中显示出了令人鼓舞的疗效。这种联合治疗方案能够进一步增强抗肿瘤效果，同时降低耐药性的发生。此外，针对KRAS突变的免疫治疗也正在研究中，这些新兴的治疗策略有望为NSCLC患者提供更多的治疗选择和更好的生存预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)的主要功效和作用有哪些？

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