肺癌作为全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其高发病率和死亡率一直备受关注。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）占据了肺癌病例的绝大多数，给医疗界带来了巨大挑战。然而，随着医学研究的不断深入，一款名为阿达格拉西布（KRAZATI/ADAGRASIB）的创新药物为这一难题带来了新的解决方案。

　　阿达格拉西布是一种口服、强效且不可逆的KRAS G12C突变异构体小分子抑制剂。KRAS基因是细胞内一种重要的信号传导蛋白，当其发生G12C突变时，会导致细胞信号传导异常，进而促进肿瘤细胞的增殖和生存。这种突变在非小细胞肺癌中尤为常见，约占患者总数的13%。更重要的是，带有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者往往对传统的靶向药物（如EGFR抑制剂）具有耐药性，并且预后不佳。因此，针对这一突变开发有效的靶向治疗药物显得尤为重要。

　　阿达格拉西布正是这样一款针对KRAS G12C突变的创新药物。它通过特异性地与KRAS G12C中的突变半胱氨酸共价结合，将突变KRAS蛋白锁定在非活性状态，从而阻断下游信号传导通路，抑制肿瘤细胞的增殖和生存。这种作用机制使得阿达格拉西布在临床试验中展现出了显著的疗效。

　　在KRYSTAL-1这项多中心、单臂、开放标签的II期临床试验中，阿达格拉西布针对既往接受过铂类化疗和抗PD-1/PD-L1治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者进行了评估。研究结果显示，口服600毫克阿达格拉西布，每日两次，患者的客观缓解率（ORR）达到了42.9%，疾病控制率（DCR）为79.5%。此外，中位缓解持续时间（DoR）为8.5个月，中位无进展生存期（PFS）为6.5个月，中位总生存期（OS）更是达到了12.6个月。这些数据表明，阿达格拉西布不仅能够有效控制疾病进展，还能显著延长患者的生存时间。

　　值得一提的是，阿达格拉西布在未经治疗的中枢神经系统转移患者中也显示出了良好的颅内活性。在KRYSTAL-1试验中，对于这部分患者，阿达格拉西布的颅内和全身客观反应率为42%，疾病控制率为90%，无进展生存期为5.4个月，中位总生存期为11.4个月。这使得阿达格拉西布成为首个在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌和未经治疗的中枢神经系统转移患者中前瞻性地显示出颅内活性的KRAS G12C抑制剂。

　　然而，尽管阿达格拉西布在非小细胞肺癌治疗中展现出了良好的疗效，但其使用过程中仍需注意一些不良反应。例如，患者需要监测和管理胃肠道不良反应，并根据严重程度适时调整药物剂量或停药。此外，对于合并使用可能延长QT间期的药物的患者，还需监测心电图和电解质水平。同时，开始治疗前和治疗期间需定期监测肝脏功能和呼吸道症状，以预防间质性肺病/非感染性肺炎的发生。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)的不良反应和注意事项

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