依维替尼（TIBSOVO，通用名：ivosidenib），由施维雅（Servier Pharmaceuticals）公司开发，是一种针对IDH1突变的靶向治疗药物。近年来，其在晚期胆管癌（CCA）患者中的临床试验结果备受关注。本文将详细解析依维替尼在针对IDH1突变的晚期胆管癌患者中的临床试验结果。

　　临床试验概述

　　依维替尼的临床试验，特别是名为ClarIDHy的3期临床试验，是首个针对携带IDH1突变的经治胆管癌患者的随机3期临床试验。该试验共纳入了185例局部晚期或转移性胆管癌成人患者，这些患者均在至少一种但不超过两种既往治疗方案（包括至少一种含吉西他滨或5-氟尿嘧啶）后病情进展。患者被随机分配至依维替尼治疗组或安慰剂组，接受每天一次口服500mg依维替尼或匹配的安慰剂，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　临床试验结果

　　总生存期（OS）

　　临床试验结果显示，依维替尼治疗组的中位总生存期（OS）为10.3个月（95%CI,7.8-12.4个月），而安慰剂组为7.5个月（95%CI,4.8-11.1个月）。尽管由于临床试验方案允许随机分配到安慰剂组的患者在疾病进展时过渡到依维替尼组，导致安慰剂组中有高达70.5%的患者最终接受了依维替尼治疗，但调整交叉后的分析显示，依维替尼组的OS仍具有显著优势，风险比为0.49（95%CI,0.34-0.70），单侧P值小于0.001。

　　无进展生存期（PFS）

　　除了OS外，依维替尼治疗组还达到了无进展生存期（PFS）的主要终点，将患者的疾病进展或死亡风险降低了63%。这一结果进一步证明了依维替尼在治疗IDH1突变胆管癌中的有效性。

　　安全性与不良反应

　　依维替尼在治疗过程中展现出了良好的耐受性。试验中观察到的安全性特征与先前公布的数据一致，最常见的不良反应（≥15%）包括乏力、恶心、腹痛、腹泻、咳嗽、食欲减退、腹水、呕吐、贫血和皮疹。仅有3名患者（2%）报告了与依维替尼相关的严重治疗引起的不良事件，且没有出现与治疗相关的死亡。此外，与安慰剂相比，接受依维替尼治疗的患者生活质量并没有明显下降。

　　临床意义

　　在依维替尼获批之前，对于携带IDH1突变的胆管癌患者，尚无获批的全身疗法，晚期患者的化疗方案选择有限。依维替尼的获批为这部分患者提供了新的治疗选择，并显著改善了他们的预后。特别是在美国，依维替尼已被批准作为单药疗法，用于治疗既往接受过治疗且具有IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌的成年患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)治疗急性髓系白血病时如何调整剂量？

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