阿达格拉西布（KRAZATI/ADAGRASIB），作为一种针对KRAS G12C突变的小分子靶向抑制剂，近年来在晚期结直肠癌的治疗中展现了显著的临床疗效，为患者提供了新的治疗选择。

　　KRAS G12C突变与结直肠癌

　　KRAS基因突变在多种肿瘤中广泛存在，其中KRAS G12C突变是KRAS突变的一种常见类型。这种突变导致KRAS蛋白质无法正常进行GTP酶活化和失活，从而使细胞增殖和生长异常，进而促进肿瘤的发展和进展。结直肠癌作为全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一，其中约4%的患者携带KRAS G12C突变。这一突变不仅增加了肿瘤的恶性程度，还使得传统治疗手段的疗效大打折扣。

　　阿达格拉西布的作用机制

　　阿达格拉西布（Adagrasib,MRTX849）是一种高度选择性的KRAS G12C突变靶向抑制剂。它通过与KRAS G12C突变位点的Cys12位点形成共价键，从而阻止GTP酶活化和失活的正常循环，使KRAS G12C突变无法进入活跃状态，进而抑制下游信号通路的激活，限制肿瘤细胞的生长和增殖。此外，阿达格拉西布的独特结构允许其与肿瘤细胞内的Cys12位点形成特异性的结合，而不会与正常的KRAS蛋白发生作用，从而最大限度地减少对正常组织的影响和毒副作用。

　　临床试验结果

　　近年来，多项临床试验验证了阿达格拉西布在晚期结直肠癌中的疗效。例如，在一项1-2期、开放标签、非随机临床试验中，阿达格拉西布单独使用或联合西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌患者。结果显示，在单一疗法组中，19%的患者报告有缓解，中位缓解持续时间为4.3个月，中位无进展生存期为5.6个月。而在联合治疗组中，缓解率提升至46%，中位缓解持续时间为7.6个月，中位无进展生存期为6.9个月。此外，另一项名为KRYSTAL-1的多队列1/2期研究也显示，阿达格拉西布联合西妥昔单抗在经治疗的KRASG12C突变局部晚期或转移性结直肠癌患者中表现出客观缓解率为34%，中位无进展生存期为6.9个月，中位总生存期为15.9个月，中位缓解持续时间为5.8个月，85%的患者疾病得到控制。

　　安全性与耐受性

　　在安全性方面，阿达格拉西布也展现出了良好的疗效。单一治疗组中3级或4级治疗相关不良事件的百分比为34%，而联合治疗组则降低至16%。值得注意的是，在这些试验中并未观察到5级不良事件，这表明阿达格拉西布在晚期结直肠癌患者中的耐受性较好。

　　前景与展望

　　尽管阿达格拉西布目前尚未在中国上市，但我国正在积极开展相关的临床试验，相信在不久的将来，这款药物将能够惠及更多的中国患者。随着对KRAS G12C突变机制的深入研究和阿达格拉西布等新型靶向药物的广泛应用，晚期结直肠癌患者的治疗前景将变得更加光明。

　　综上所述，阿达格拉西布作为一种针对KRAS G12C突变的靶向抑制剂，在晚期结直肠癌的治疗中展现出了显著的疗效和良好的安全性。随着临床研究的不断深入和药物可及性的提高，我们有理由相信，阿达格拉西布将成为晚期结直肠癌患者的重要治疗手段之一。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)的不良反应和注意事项

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