NTRK基因(神经营养性受体酪氨酸激酶)融合是一种较为罕见的基因突变,但其对肿瘤的发生和发展具有重要影响。尽管NTRK基因融合在结直肠癌(CRC)中的总体发生率较低,约为0.2%至5%,但在某些特定亚群如微卫星不稳定性(MSI)的结直肠癌患者中,其发生率显著增加。这种基因融合使得肿瘤细胞获得异常的信号传导能力,从而促进了肿瘤的生长和扩散。
拉罗替尼的作用机制
拉罗替尼是一种TRK抑制剂,通过特异性地阻断由NTRK基因融合引起的异常信号通路,从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。作为全球首个不分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药,拉罗替尼于2018年11月获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,用于治疗携带NTRK基因融合的实体瘤成人和儿童患者。随后,2022年4月,中国国家药品监督管理局(NMPA)也批准了拉罗替尼在国内的上市,为中国的结直肠癌患者带来了新的治疗希望。
临床疗效显著
多项临床试验和研究表明,拉罗替尼对携带NTRK融合基因的结直肠癌患者具有显著的治疗效果。例如,在2024年ASCO GI会议上报告的一项研究中,拉罗替尼在转移性NTRK基因融合结直肠癌患者中的中位总生存期(OS)长达29.4个月,显示出了强大的生存获益。此外,另一项纳入多种NTRK基因融合肿瘤类型的研究显示,拉罗替尼的总体客观缓解率(ORR)达到66%,其中在结直肠癌患者中的ORR为44%,进一步证实了其在该领域的疗效。
检测与精准医疗
为了确保精准医疗的成功,选择合适的检测策略对于识别携带NTRK融合基因的结直肠癌患者至关重要。目前,多种分子检测技术如NGS(新一代测序技术)、FISH(荧光原位杂交)和RT-PCR等均可用于NTRK融合基因的检测。NGS作为高通量检测方法,能够同时检测多种基因变异,包括NTRK融合基因,但其成本较高且对样本质量要求严格。相比之下,FISH和RT-PCR等技术在特定情境下也具有应用价值。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)是以TRK抑制剂为靶点的新型抗肿瘤药物吗?