阿达格拉西布（KRAZATI/ADAGRASIB），也被称为MRTX849，是一种口服、强效、不可逆的KRAS G12C突变异构体小分子抑制剂，由美国Mirati Therapeutics公司研发。该药物在治疗含有KRAS G12C致癌驱动突变的实体瘤，特别是转移性非小细胞肺癌（NSCLC）方面展现出了显著的功效。

　　作用机制

　　KRAS G12C突变是KRAS基因突变中非常重要的一个亚型，常见于非小细胞肺癌和结直肠癌等恶性肿瘤中。传统上，针对KRAS突变的治疗手段有限，且疗效不理想。阿达格拉西布的出现为这些患者提供了新的治疗选择。它通过与KRAS G12C中的突变半胱氨酸共价结合，将突变KRAS蛋白锁定在非活性状态，从而阻止下游信号传导，达到抑制肿瘤生长的目的。这一独特的作用机制使得阿达格拉西布成为第一种能够直接抑制KRAS突变蛋白活性的药物。

　　临床试验与疗效

　　阿达格拉西布在治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌方面的疗效得到了多项临床试验的验证。其中，KRYSTAL-1试验（NCT03785249）是一项多中心、单臂、开放标签的II期临床试验，评估了口服阿达格拉西布600mg，每日两次，用于既往接受过铂类化疗和抗PD-1/PD-L1治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者的疗效和安全性。

　　试验结果显示，阿达格拉西布在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中表现出了显著的疗效。客观缓解率（ORR）达到了43%，疾病控制率（DCR）为70%，中位缓解持续时间（mDOR）为8.5个月。此外，该药物还显示出对中枢神经系统（CNS）转移患者的疗效，颅内客观缓解率进一步提高。这些结果均优于传统化疗药物，为KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。

　　安全性与耐受性

　　阿达格拉西布在治疗过程中表现出较好的安全性和耐受性。临床试验中的研究数据表明，大多数患者能够耐受这种药物，并且只出现了一些可控制的不良反应。最常见的不良事件包括腹泻、恶心、疲劳、呕吐等，但这些反应通常较为轻微。此外，阿达格拉西布还需进一步研究其长期用药的安全性和潜在的副作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)的不良反应和注意事项

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