结直肠癌（CRC）已成为全球范围内第三大最常见的恶性肿瘤，同时也是第二大常见的恶性肿瘤死亡原因。特别是在中国，结直肠癌的发病率和死亡率持续上升，已位列癌症死亡原因的第二位。晚期结直肠癌的治疗尤为棘手，尤其是那些存在KRAS基因突变的病例，传统治疗手段往往效果不佳。然而，随着新药研发的进展，阿达格拉西布（KRAZATI/ADAGRASIB）作为一种KRAS G12C突变型蛋白的口服小分子抑制剂，为晚期结直肠癌患者带来了新的希望。

　　阿达格拉西布的基本信息

　　阿达格拉西布（Adagrasib，通用名：MRTX-849，商品名：Krazati）是由Mirati Therapeutics公司开发的一种针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。该药物于2022年12月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，主要用于治疗非小细胞肺癌。然而，其在结直肠癌中的疗效同样引人注目，特别是在KRAS G12C突变型的晚期结直肠癌患者中。

　　临床试验数据与疗效

　　多项临床试验已经验证了阿达格拉西布在晚期结直肠癌中的疗效。其中一项1-2期、开放标签、非随机临床试验特别值得关注。该试验将患者随机分配接受阿达格拉西布单药治疗或阿达格拉西布联合西妥昔单抗（EGFR抑制剂）的联合治疗。结果显示，在单一疗法组中，19%的患者报告有缓解，中位缓解持续时间为4.3个月，中位无进展生存期为5.6个月。而在联合治疗组中，缓解率显著提升至46%，中位缓解持续时间延长至7.6个月，中位无进展生存期也达到6.9个月。此外，该药物组合的安全性也表现良好，联合治疗组中3级或4级治疗相关不良事件的百分比仅为16%，未观察到5级不良事件。

　　另一项重要的临床试验是KRYSTAL-1研究，这是一项多队列1/2期研究，针对具有KRAS G12C突变的晚期实体瘤。在结直肠癌队列中，共有94名患者接受阿达格拉西布和西妥昔单抗的联合治疗。结果显示，该组合在经治疗的KRASG12C突变局部晚期或转移性结直肠癌患者中表现出客观缓解率为34%，中位无进展生存期为6.9个月，中位总生存期为15.9个月，中位缓解持续时间为5.8个月，疾病控制率高达85%。这些数据表明，阿达格拉西布联合西妥昔单抗在KRAS G12C突变的晚期结直肠癌患者中具有显著的抗肿瘤活性。

　　KRAS G12C突变与结直肠癌

　　KRAS基因突变是结直肠癌中常见的一种分子改变，大约30%~40%的结直肠癌患者存在KRAS突变。KRAS G12C是KRAS突变中最常见的亚型之一，与不良预后密切相关。然而，长期以来，KRAS突变一直被视为“不可成药”的靶点，因为大多数靶向药物在KRAS突变的面前都未能取得显著疗效。阿达格拉西布的问世打破了这一僵局，为KRAS G12C突变的结直肠癌患者提供了新的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)的不良反应和注意事项

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