埃万妥单抗(Amivantamab,商品名:Rybrevant)作为一种针对表皮生长因子受体(EGFR)和间质-上皮细胞转化因子(MET)的双特异性抗体,近年来在EGFR外显子20插入突变(EGFR EX20INS)的非小细胞肺癌(NSCLC)患者治疗中展现出显著疗效。本文将基于多项临床试验数据和研究成果,详细探讨埃万妥单抗在该患者群体中的疗效。
EGFR EX20INS突变NSCLC的背景
EGFR EX20INS突变是非小细胞肺癌中的罕见且难治靶点,约占NSCLC患者的12%。这类患者群体恶性程度高,异质性强,且不同插入位点的亚型临床获益也不同。传统治疗方法如含铂化疗对这类患者的疗效有限,亟需有效的标准治疗方案。
埃万妥单抗的作用机制
埃万妥单抗的独特之处在于其双靶点结合机制,能够同时结合EGFR和MET的细胞外区域。这两个受体在多种肿瘤中过度表达,与肿瘤的生长和转移密切相关。通过阻断EGFR和MET信号通路的激活,埃万妥单抗抑制肿瘤细胞的增殖和转移。此外,埃万妥单抗还具有免疫细胞导向活性,能够招募免疫效应细胞(如自然杀伤细胞和巨噬细胞)来攻击肿瘤细胞,进一步增强其抗肿瘤效果。
临床试验数据与疗效
多项临床试验数据支持了埃万妥单抗在EGFR EX20INS突变NSCLC患者中的显著疗效。
CHRYSALIS试验(NCT02609776):
这项1期开放标签、多中心、首次人体研究评估了埃万妥单抗单药治疗和联合治疗的疗效。在780名晚期NSCLC患者中,埃万妥单抗对EGFR EX20INS突变的患者表现出良好的疗效。中位随访19.2个月时,埃万妥单抗的中位无进展生存期(PFS)为6.9个月,2年PFS率为13.7%,中位总生存期(OS)为23个月,2年OS率为47.2%。客观缓解率(ORR)为37%,中位缓解持续时间(DOR)为12.5个月。
PAPILLON研究(NCT04538664):
这是一项III期全球随机对照研究,共纳入308名EGFR EX20INS突变的晚期或转移性NSCLC初治患者。研究结果显示,埃万妥单抗联合化疗组的中位PFS为11.4个月,显著优于单纯化疗组的6.7个月,疾病进展或死亡风险降低60%。ORR方面,埃万妥单抗组为73%,显著高于化疗组的47%。这一研究进一步证实了埃万妥单抗在EGFR EX20INS突变NSCLC患者中的疗效和安全性。
其他临床试验:
在一项针对81名二线治疗的EGFR EX20INS突变NSCLC患者的临床试验中,埃万妥单抗的客观缓解率(ORR)达到40%,中位缓解持续时间(DOR)为11.1个月。在初次接受治疗的患者组中,ORR达到100%。这些结果表明,无论患者先前接受了何种治疗,埃万妥单抗的疗效均保持一致。
安全性与耐受性
埃万妥单抗在临床试验中表现出良好的安全性和耐受性。尽管存在一些治疗相关的不良事件(如腹泻、皮疹和磷酸肌酸激酶升高),但大多数为轻至中度,临床上可控。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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