普纳替尼(Ponatinib),也被称为帕纳替尼,是一种由阿瑞雅德(Ariad)公司开发并上市的第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKI),商品名为Iclusig。自2012年12月14日获得美国食品药品管理局(FDA)的快速审批以来,普纳替尼在治疗慢性粒细胞白血病(CML)患者中展现出了显著的疗效,特别是对于那些对传统酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药或不耐受的患者。
强大的治疗反应
普纳替尼在治疗CML患者中的疗效主要体现在其能够带来更深、更持久的治疗反应。在多个临床试验中,普纳替尼显示出了对多种TKI治疗失败或不耐受患者的有效性。特别是在针对BCR-ABL1 T315I突变的患者中,普纳替尼成为了一个重要的治疗选择。在PACE II期临床研究中,普纳替尼在剂量为45mg/d的条件下,显著改善了患者的治疗反应,并提高了生存获益。
在OPTIC临床研究中,进一步探讨了普纳替尼基于治疗反应的给药方案。该研究入组了283例对≥2个TKIs耐药或不耐受,或具有BCR-ABL1 T315I突变的CP-CML患者。结果显示,在12个月时,大部分患者在剂量降低至15mg后依然保持治疗反应,其中高达91%的患者能够持续该方案治疗6个月甚至更长时间。这表明普纳替尼在治疗这些难治性CML患者时,不仅有效,而且能够持续维持疗效。
独特的治疗优势
普纳替尼在治疗CML患者中的独特优势在于其能够克服一些常见的BCR-ABL突变,尤其是T315I突变。在普纳替尼获批之前,市场上没有TKIs能够有效应对这些突变患者的耐药或不耐受情况。普纳替尼通过抑制SRC和ABL等多种激酶,展现出了对BCR-ABL突变患者的强大疗效。
在注册二期临床研究中,普纳替尼在慢性期CML患者中的主要细胞遗传学总反应率为56%,其中T315I突变患者的反应率更是高达70%。这一数据充分证明了普纳替尼在治疗这类难治性患者中的显著疗效。
安全性与风险
尽管普纳替尼在治疗CML患者中展现了显著的疗效,但其安全性问题也不容忽视。在上市后不久,FDA就因其“危及生命的血栓和血管重度狭窄”风险而要求生产商停止销售和推广。然而,鉴于普纳替尼是T315I基因突变型CML患者的唯一选择,FDA在进行了风险效益评估后,限制了其适应证,并添加了黑框警示与治疗相关的动脉血栓形成和肝脏毒性风险,再次批准其上市。
在临床应用中,普纳替尼的毒性反应主要包括血小板减少、嗜中性粒细胞减少和贫血等。此外,动脉闭塞事件(AOEs)也是其常见的不良反应之一。因此,在使用普纳替尼时,必须严格监测患者的安全状况,及时调整剂量或采取其他必要的治疗措施。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!