2024年6月22日,美国食品药品监督管理局(FDA)宣布,口服小分子KRAS G12C共价抑制剂阿达格拉西布的新适应症已获得批准,该药物将联合西妥昔单抗(Cetuximab)用于治疗既往接受过治疗的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性结直肠癌患者。这一批准标志着阿达格拉西布在癌症治疗领域的又一重要里程碑。
作为全球第二款获得FDA批准的KRAS G12C抑制剂,阿达格拉西布自2022年12月在美国获批上市以来,已在非小细胞肺癌的治疗中展现出显著疗效。此次新适应症的扩展,进一步拓宽了阿达格拉西布的应用范围,为癌症患者提供了更多治疗选择。
阿达格拉西布是一种高选择性和强效的KRAS G12C抑制剂,具有独特的作用机制。它能够与KRAS G12C蛋白特异性结合,从而抑制其活性,阻断下游信号通路的传导,进而抑制肿瘤细胞的增殖和生长。此外,阿达格拉西布还具有良好的生物利用度和口服给药便利性,为患者提供了更加便捷的治疗方式。
此次新适应症的获批基于I/II期KRYSTAL-1研究的积极结果。该研究是一项开放标签、多中心的临床试验,评估了阿达格拉西布联合西妥昔单抗在既往接受过治疗的KRAS G12C突变型CRC患者中的疗效和安全性。试验的主要终点是客观缓解率(ORR),次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。
在KRYSTAL-1试验中,94名患者接受了阿达格拉西布联合西妥昔单抗治疗。中位随访时间为11.9个月,ORR为34.0%,疾病控制率为85.1%,中位缓解持续时间为5.8个月。中位无进展生存期为6.9个月,中位总生存期为15.9个月。这些数据显示,阿达格拉西布联合西妥昔单抗对接受过大量治疗的不可切除或转移性KRAS G12C突变结直肠癌患者表现出良好的临床活性和可耐受的安全性。
KRAS基因家族(NRAS、HRAS和KRAS)突变引起的癌症占所有人类癌症的近四分之一,每年在全球造成100万人死亡。其中,KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变,是第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代,约占所有KRAS突变的44%。KRAS G12C突变在非小细胞肺癌腺癌中最为常见,占14%,其次是大肠腺癌,占3%至4%。
阿达格拉西布的成功不仅为KRAS G12C突变的结直肠癌患者带来了新的治疗选择,也为整个KRAS突变型癌症的治疗带来了新的希望。随着KRAS靶向疗法的不断发展和临床试验的深入,我们期待能够看到更多突破性的成果。
除了阿达格拉西布,还有多项KRAS靶向疗法在临床试验中。例如,罗氏的Divarasib在NSCLC和CRC患者中的1期试验中分别展现了53.4%和29.1%的确认缓解率,有望成为同类最佳药物。默沙东的MK-1084与Keytruda联用,正在3期临床试验中检验一线治疗KRAS G12C突变NSCLC患者的效果。这些疗法的不断发展,将为KRAS突变型癌症患者提供更多的治疗选择和更好的治疗效果。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击扩展阅读:阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)的不良反应和注意事项