阿培利司的获批主要是基于一项SOLAR-1研究。在这项研究中纳入572例绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌患者,这些患者接受芳香化酶抑制剂(AI)治疗的过程中或治疗后复发或进展,肿瘤组织法检测明确PIK3CA状态。研究人员将这些患者分成两个队列,队列1入组了341例PIK3CA的患者,队列2入组了231例PIK3CA非突变患者,两个队列的患者均随机1:1分配接受氟维司群联合Alpelisib或氟维司群单药治疗,直至疾病进展或不可耐受的毒性。
研究试验数据显示:在PIK3CA突变患者中,氟维司群+Alpelisib对比氟维司群单药治疗,显著延长患者PFS,mPFS分别为11.0个月和5.7个月(HR=0.65;95%CI 0.50-0.85;P=0.00065)。即对比氟维司群单药治疗,氟维司群联合Alpelisib方案降低了35%的疾病进展或死亡风险。
独立评估委员会评估的研究结果与研究者评估的一致,两组的mPFS分别为11.0个月和3.7个月,(HR=0.48;95%CI 0.32~0.71)。亚组分析结果显示,在所有亚组中均观察到显著一致的疗效,氟维司群联合Alpelisib方案的PFS显著更优。次要研究终点分析显示,在PIK3CA非突变患者中,两组的PFS无显著差异。
mPFS分别为7.4个月vs 5.6个月(HR=0.85;95%CI 0.58~1.25)。在PIK3CA突变队列中,对比两组的ORR,也观察到氟维司群联合Alpelisib组的ORR显著更优。在合并可测量病灶的患者中,两组ORR分别为35.7%vs 16.2%;在所有患者中,ORR分别为26.6%vs 12.8%。
【商品名】:Piqray
【通用名】:Alpelisib/阿博利布/阿培利司
【制药商】:Novartis/诺华制药
【规格1】:150mg-56片/瓶(盒)
【规格2】:200mg-28片/瓶(盒)
阿培利司(Piqray/Alpelisib)适应症
PIQRAY适用于与氟维司群联合治疗绝经后妇女和男性,激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性、PIK3CA突变、晚期或转移性乳腺癌,在基于内分泌的治疗方案进展后或之后通过FDA批准的检测进行检测。
阿培利司(Piqray/Alpelisib)作用机制
阿培利司(Piqray/Alpelisib)是磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)的抑制剂,其抑制活性主要针对PI3Kα。编码PI3K的催化α-亚基(PIK3CA)的基因中的功能获得性突变导致PI3Kα和Akt信号传导的活化,细胞转化和体外和体内模型中肿瘤的产生。
在乳腺癌细胞系中,alpelisib抑制PI3K下游靶标的磷酸化,包括Aktand在携带PIK3CA突变的细胞系中显示出活性。在体内,alpelisib抑制PI3K/Aktsignaling途径并减少异种移植模型中的肿瘤生长,包括乳腺癌模型。
已显示通过alpelisib治疗的PI3K抑制诱导乳腺癌细胞中雌激素受体(ER)转录的增加。与来自ER阳性,PIK3CA突变的乳腺癌细胞系的异种移植模型中的单独治疗相比,alpelisib和氟维司群的组合显示出增加的抗肿瘤活性。
阿培利司(Piqray/Alpelisib)剂量和用法
PIQRAY的推荐剂量为300 mg(两片150 mg薄膜包衣片剂),随食物口服,每日一次。
继续治疗,直至出现疾病进展或不可接受的毒性。
患者应在每天大致相同的时间服用其剂量的PIQRAY。
将PIQRAY药片整粒吞下(药片在吞咽前不应咀嚼、压碎或裂开)。如果药片破损、裂开或以其他方式不完整,则不应将其摄入。
如果错过了PIQRAY的某个剂量,可在通常服药时间后9小时内随食物服用。超过9小时后,跳过当天的剂量。第二天,在通常时间服用PIQRAY。
如果患者在服用该剂量后呕吐,则建议患者当天不要服用额外剂量,并在第二天的正常时间恢复给药计划。
当与PIQRAY联合用药时,氟维司群的推荐剂量为第1、15和29天服用500 mg,之后每月一次。请参阅氟维司群的完整处方信息。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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