帕比司他（Panobinostat，商品名Farydak）是一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，于2015年2月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。它主要用于治疗先前已接受过至少两种治疗方案（包括硼替佐米和一种免疫调节剂）的多发性骨髓瘤患者。帕比司他的独特之处在于其能够通过抑制HDAC活性，增加乙酰化的组蛋白和微管蛋白在肿瘤细胞中的积累，从而引发细胞周期停滞和细胞凋亡。

　　作用机制

　　帕比司他作为HDAC抑制剂，在纳摩尔浓度下即可有效抑制HDAC的酶活性。HDACs在细胞内催化组蛋白和一些非组蛋白赖氨酸残基中的乙酰基去除，这一过程对基因表达和细胞分化至关重要。帕比司他通过阻断HDAC的催化作用，导致组蛋白乙酰化水平增加，进而引发染色质松弛和转录活化。在体外研究中，帕比司他能够导致乙酰化组蛋白和其他蛋白质的积累，诱导肿瘤细胞周期停滞和/或凋亡。

　　临床试验与疗效

　　帕比司他在多项临床试验中显示出对多发性骨髓瘤患者的显著疗效。在一项关键的临床试验中，帕比司他联合硼替佐米和地塞米松治疗先前接受过至少两种治疗方案的多发性骨髓瘤患者，结果显示患者的无进展生存期（PFS）得到显著改善。具体来说，接受帕比司他联合治疗的患者相比对照组，中位PFS延长了数月，且总生存期（OS）也有延长趋势。此外，帕比司他还显示出对难治性多发性骨髓瘤患者的良好疗效，为这部分患者提供了新的治疗选择。

　　用法用量

　　帕比司他的推荐起始剂量为20mg，口服，每日一次，每周三次（如周一、周三、周五），每周期使用两周后休息一周。在第一阶段治疗中，患者需接受8个周期的治疗；若达到临床获益且没有严重的持续毒副反应，可考虑在修改剂量的基础上继续另外8个周期的治疗。在用药过程中，应密切监测患者的血常规、肝肾功能及电解质水平，并根据需要进行剂量调整。

　　副作用与安全性

　　帕比司他虽然疗效显著，但也伴随着一定的副作用。最常见的不良反应包括腹泻、疲劳、恶心、外周水肿、食欲下降、发热和呕吐等。严重不良反应包括肺炎、腹泻、血小板减少、疲劳和败血症等。此外，帕比司他还可能引起心电图变化、心律失常、出血、骨髓抑制、感染和肝毒性等。因此，在使用帕比司他时，应密切监测患者的身体状况，及时发现并处理副作用。

　　特殊注意事项

　　心脏毒性：帕比司他可能引起严重和致命的心脏缺血性事件、心率失常以及心电图异常。对于近期发生心肌梗死或不稳定心绞痛病史的患者，应禁止使用帕比司他。

　　出血风险：接受帕比司他治疗的患者可能出现严重和致命性出血的情况，应密切监测患者的凝血功能。

　　骨髓抑制：帕比司他可引起骨髓抑制，包括血小板减少、中性粒细胞减少和贫血等。在治疗前后及治疗期间，应定期进行全血细胞计数监测，并根据需要进行剂量调整。

　　感染风险：帕比司他可引起局部或全身性感染，包括肺炎、细菌感染、侵袭性真菌感染和病毒感染等。对于活动性感染患者，应暂停帕比司他治疗，并进行适当的抗感染治疗。

　　帕比司他作为一种新型的HDAC抑制剂，为多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗选择。其通过抑制HDAC活性，增加乙酰化的组蛋白和微管蛋白在肿瘤细胞中的积累，从而引发细胞周期停滞和细胞凋亡。然而，帕比司他也伴随着一定的副作用和风险，需要在使用时密切监测患者的身体状况并及时处理副作用。随着对帕比司他作用机制的深入研究和临床试验的积累，相信其在未来将为更多多发性骨髓瘤患者带来更好的治疗效果和生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕比司他(FARYDAK/PANOBINOSTAT)成为治疗多发性骨髓瘤的首选药物之一

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