慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种常见的成人白血病，主要起源于B淋巴细胞。在欧美国家，它是最常见的白血病类型之一，而在我国，随着人口老龄化及诊断技术的提升，其发病率也呈上升趋势。CLL起病隐匿，早期患者往往没有明显症状，很多是在体检或因其他疾病就诊时偶然发现。随着病情进展，患者可能出现淋巴结肿大、肝脾肿大、贫血、感染、出血等一系列症状，严重影响生活质量与身体健康。

　　传统上，CLL的治疗手段包括化疗、免疫化疗等。化疗虽能在一定程度上控制病情，但会对正常细胞产生较大损伤，副作用明显，如恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等，长期使用还可能导致耐药。免疫化疗联合了免疫治疗药物与化疗药物，一定程度上提高了疗效，但仍存在局限性，部分患者无法从中获益，或在治疗后疾病复发。

　　阿可替尼的出现，为CLL患者带来了新的治疗选择与希望，这与其独特的作用机制密切相关。在CLL肿瘤细胞的生存与增殖过程中，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）起着关键作用。BTK是B细胞受体（BCR）信号通路中的重要激酶，BCR信号通路对于B细胞的发育、存活及功能维持至关重要。当B细胞受到抗原刺激后，BCR信号通路被激活，BTK随即被招募并活化，进而激活下游一系列信号分子，如磷脂酶Cγ2（PLCγ2）、蛋白激酶Cβ（PKCβ）等，最终促使细胞增殖、存活以及抑制细胞凋亡。

　　阿可替尼是一种高度选择性、强效的口服BTK抑制剂。它能够与BTK的活性位点半胱氨酸残基（Cys481）形成不可逆的共价结合，从而阻断BTK的活性。一旦BTK活性被抑制，BCR信号通路就无法正常传导，下游信号分子不能被激活，肿瘤细胞的增殖信号被切断，生存受到威胁。同时，阿可替尼对BTK的抑制作用还能影响肿瘤细胞与微环境的相互作用。肿瘤微环境为肿瘤细胞的生长、存活提供了有利条件，通过抑制BTK，阿可替尼可以破坏肿瘤细胞与微环境中支持细胞（如基质细胞）之间的黏附，减少肿瘤细胞从微环境中获取生长因子等生存信号，进一步削弱肿瘤细胞的存活能力，促使肿瘤细胞凋亡。

　　在临床研究中，阿可替尼展现出了显著疗效。在针对初治及复发/难治性CLL患者的临床试验中，阿可替尼单药治疗或与其他药物联合治疗均取得了良好效果。对于初治CLL患者，阿可替尼治疗后的客观缓解率较高，且能够有效降低疾病进展风险。对于复发/难治性CLL患者，许多对传统治疗耐药的患者在接受阿可替尼治疗后，病情得到有效控制，肿大的淋巴结缩小，血细胞计数逐渐恢复正常，生活质量明显改善。与传统治疗相比，阿可替尼具有更好的耐受性，副作用相对较轻，常见的不良反应如腹泻、头痛、疲劳等，大多为轻至中度，患者能够较好地耐受，这使得患者在治疗过程中能够保持相对正常的生活状态，大大提高了患者坚持治疗的依从性，为CLL患者长期控制疾病、延长生存期带来了新的曙光。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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