白血病，俗称“血癌”，是一类严重威胁人类健康的血液系统恶性肿瘤。它的发病机制较为复杂，主要是由于骨髓中的造血干细胞发生基因突变，导致异常白细胞不受控制地大量增殖，这些异常细胞会逐渐取代正常的造血细胞，影响骨髓的正常造血功能，进而引发贫血、感染、出血等一系列严重症状。白血病分为多种类型，其中急性髓系白血病（AML）较为常见且病情凶险，若不及时治疗，患者的生存期往往较短。

　　在AML的发病过程中，FLT3基因突变扮演着关键角色。约30%的AML患者会出现FLT3基因突变，该突变主要分为两种类型：内部串联重复（ITD）突变和酪氨酸激酶结构域（TKD）突变。FLT3基因编码的FLT3受体是一种跨膜酪氨酸激酶受体，正常情况下，它在造血干细胞的增殖、分化和存活中发挥着重要调节作用。然而，当FLT3基因发生突变后，FLT3受体处于持续激活状态，无需正常的配体刺激，就能不断激活下游的信号传导通路，如RAS-MAPK、PI3K-AKT-mTOR等通路，促使白血病细胞不受控制地增殖和存活，同时抑制其凋亡。

　　吉列替尼，商品名为适加坦（LuciGil/XOSPATA），正是一款专门针对FLT3基因突变的强效口服抑制剂。其作用机制主要体现在以下几个方面：吉列替尼能够高度特异性地与FLT3突变体结合，尤其是FLT3-ITD和FLT3-TKD突变体，阻断ATP与FLT3受体激酶结构域的结合，从而抑制FLT3受体的激酶活性。当FLT3受体激酶活性被抑制后，下游的RAS-MAPK、PI3K-AKT-mTOR等信号通路无法被激活，这就如同切断了白血病细胞生长和存活的“信号命脉”，有效抑制了白血病细胞的增殖。同时，吉列替尼还能诱导白血病细胞凋亡，恢复正常的细胞死亡程序，减少白血病细胞的数量。此外，吉列替尼对野生型FLT3受体的抑制作用较弱，这有助于减少对正常造血细胞的影响，降低药物的不良反应。

　　在一项针对复发或难治性FLT3基因突变阳性AML患者的关键临床试验中，使用吉列替尼单药治疗后，患者的总缓解率（ORR）达到了34.0%，其中完全缓解（CR）和部分缓解（CRh）率为21.1%。患者的中位总生存期（OS）达到了9.3个月，而接受标准化疗的对照组患者中位OS仅为5.6个月。在无事件生存期（EFS）方面，吉列替尼组也明显优于对照组，中位EFS分别为2.8个月和0.7个月。这些数据表明，吉列替尼能够显著延长复发或难治性FLT3基因突变阳性AML患者的生存期，改善患者的生存质量。

　　患者在使用吉列替尼治疗时，需要注意以下要点。治疗前，必须进行全面的基因检测，准确确定FLT3基因突变的类型，只有FLT3基因突变阳性的患者才能从吉列替尼治疗中获益。治疗过程中，患者务必严格按照医生的嘱咐按时、按量服药，不得擅自增减剂量或停药，以免影响治疗效果。吉列替尼可能会引起一些不良反应，常见的有贫血、血小板减少、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、转氨酶升高、皮疹、腹泻等。患者需要密切关注自身身体状况，若出现不适症状，应及时告知医生。同时，定期进行血常规、肝肾功能等检查也十分必要，医生可根据检查结果及时调整治疗方案，确保治疗的安全性和有效性。

　　吉列替尼/适加坦的问世，为FLT3基因突变阳性的白血病患者带来了新的治疗选择和生存希望。随着医学研究的不断深入，相信会有更多高效、精准的抗白血病药物问世，为白血病患者的生命健康保驾护航。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 吉列替尼 https://www.kangbixing.com/drug/jltn/