在人类与癌症漫长而艰苦的斗争历程中,新的抗癌药物不断涌现,为患者带来新的希望之光。奈拉滨便是其中备受瞩目的一员,它在治疗特定类型的血液癌症方面展现出独特的疗效。
奈拉滨本质上是一种细胞毒素的脱氧鸟苷酸类似物9-β-D-阿糖呋喃糖鸟嘌呤(ara-G)的前药。其化学名称较为复杂,英文名为nelarabine,化学分子式为C₁₁H₁₅N₅O₅,分子量达297.2673,由著名的跨国制药公司GSK研发。2005年10月,美国率先批准奈拉滨上市,随后它通过了优先审查、加速审批等程序,还被指定为孤儿药,用于治疗罕见疾病。
奈拉滨主要用于治疗至少对两种以上化疗方案无应答或复发的急性T一细胞淋巴母细胞性白血病(T-ALL)以及T一细胞淋巴母细胞性淋巴瘤(T-LBL)患者。这两种疾病均属于血液系统恶性肿瘤,对患者的生命健康威胁极大。传统化疗方案对部分患者效果不佳,而奈拉滨的出现为这些患者开辟了新的治疗途径。
从作用机制来看,奈拉滨进入人体后,在腺苷脱氨酶作用下,会去甲基转化成ara-G,接着在脱氧鸟苷激酶和脱氧苷激酶作用下单磷酸化,最终转化为活性5-三磷酸盐ara-GTP。当ara-GTP在白血病胚细胞中蓄积到一定程度后,便会嵌合入DNA中,从而抑制DNA的合成,最终导致癌细胞死亡。研究发现,T细胞对奈拉滨的敏感度是B细胞的8倍,且ara-GTP在T细胞内比在B细胞内的累积速度更快,累积量更多,对T细胞具有更强的选择性细胞毒作用。
在用法用量上,成年人与儿童存在差异。成年人采用静脉滴注给药,推荐剂量为1500mg・m⁻²・d⁻¹,5天隔日给药,21天为一周期;儿童同样采用静脉滴注给药,推荐剂量为650mg・m⁻²・d⁻¹,连续5天,21天为一周期。在治疗过程中,奈拉滨及其活性代谢物ara-G能迅速分布到血浆中,其半衰期分别为15分钟和3小时。成人和儿童体内,奈拉滨表观分布容积有所不同,ara-G表观分布容积也存在差异。此外,奈拉滨的主要代谢途径是在腺苷脱氨酶的作用下,脱甲基生成ara-G,进一步水解形成鸟嘌呤,最后脱甲基生成尿酸,部分奈拉滨则直接水解生成鸟嘌呤,再脱甲基生成尿酸,奈拉滨和ara-G在肾脏部分消除,并以原药形式从尿中排泄。
奈拉滨为特定血液癌症患者带来了新的生机,随着医学研究的不断深入,它或许能在抗癌战场上发挥更大的作用,为更多患者驱散生命的阴霾。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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