在癌症治疗不断追求精准化、个体化的当下,培美替尼作为一款极具针对性的靶向药物,为特定类型癌症患者带来了新希望。它以独特的作用机制,在对抗肿瘤的战场上发挥着关键作用。
培美替尼主要用于治疗局部晚期或转移性胆管癌患者,且患者的肿瘤需存在成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)基因融合或重排。胆管癌起病隐匿,多数患者确诊时已错过手术根治时机,传统化疗效果欠佳,预后不容乐观。而FGFR2基因异常在胆管癌患者中占比约10%-16%,这类患者正是培美替尼的目标受益群体。同时,在一些骨髓/淋巴肿瘤(MLN)患者中,若其肿瘤存在特定的FGFR1基因异常,培美替尼也可作为治疗选择。
从治疗原理剖析,培美替尼属于小分子FGFR激酶抑制剂,对FGFR1、FGFR2和FGFR3的磷酸化及信号传导有选择性抑制作用。正常情况下,FGFR信号通路参与细胞生长、分化等生理进程。但当FGFR2基因出现融合或重排,该信号通路会异常激活,促使肿瘤细胞持续增殖、侵袭与转移。培美替尼通过与FGFR结合,切断这一异常激活通路,抑制肿瘤细胞生长,诱导其凋亡,进而控制肿瘤进展。
培美替尼采用口服给药。针对胆管癌,推荐剂量为每日13.5mg,连续服用14天,随后停药7天,以21天为一个完整治疗周期。针对骨髓/淋巴肿瘤,通常也是每日一次,每次13.5mg持续服用,直至疾病进展或出现无法耐受的毒性反应。服药时,需整片吞服,可与食物同服或空腹服用。需注意,治疗期间应避免食用或饮用葡萄柚产品,因其可能影响药物代谢。若错过一剂且未超过4小时,可补服;若超过4小时或服药后呕吐,则按常规时间服用下一剂,切勿加倍剂量。
实际应用中,培美替尼疗效显著。曾有一位58岁胆管癌患者,确诊时肿瘤已转移,传统化疗无效。基因检测发现FGFR2融合突变后,开始接受培美替尼治疗。几个疗程后,肿瘤标志物水平大幅下降,影像学检查显示肿瘤明显缩小,原本严重的黄疸、腹痛症状得到极大缓解,生活质量显著提升。临床试验数据也显示,接受培美替尼治疗的胆管癌患者,客观缓解率达30%左右,疾病控制率超80%,无进展生存期和总生存期均显著延长。相较于传统化疗,培美替尼靶向性强,精准作用于突变肿瘤细胞,对正常细胞影响小,不良反应相对较轻,患者耐受性更好。
不过,使用培美替尼有诸多注意事项。由于可能引发眼部问题,如干眼、角膜发炎、视网膜疾病等,治疗前需进行全面眼科检查,治疗前6个月每2个月检查一次,之后每3个月检查一次。若出现视力变化,需立即就医。同时,药物易引发高磷血症,治疗期间需定期监测血磷水平,医生可能会根据情况调整饮食、使用降磷药物,或调整、中断甚至停止用药。对培美替尼及其辅料过敏者严禁使用,孕妇和哺乳期女性也应避免使用,以防对胎儿或婴儿造成不良影响。用药期间若出现严重不适,如严重恶心、呕吐、乏力等,务必及时告知医生,以便调整治疗方案。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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