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西妥昔单抗(Cetuximab)在表达EGFR和RAS基因的转移性结直肠癌治疗中发挥作用

时间:2025-06-16 10:19 来源:医药资讯 作者:康必行-小程

  在癌症治疗领域,转移性结直肠癌一直是极具挑战性的难题。随着医学研究的不断深入,靶向治疗药物的出现为患者带来了新的希望。西妥昔单抗作为一种针对表皮生长因子受体(EGFR)的单克隆抗体,在表达EGFR和RAS基因野生型的转移性结直肠癌治疗中发挥着重要作用。

西妥昔单抗.png

  正常细胞的生长、增殖和分化受多种信号通路的精密调控,而肿瘤细胞往往会打破这些平衡,利用异常激活的信号通路实现快速生长和转移。在结直肠癌的发生发展过程中,表皮生长因子受体(EGFR)信号通路的异常激活扮演着关键角色。EGFR是一种跨膜蛋白受体,当它与相应的配体结合后,会激活下游一系列信号传导途径,包括RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT等通路,促进细胞的增殖、存活、迁移和血管生成,从而为肿瘤的生长和转移提供支持。

  西妥昔单抗的作用机制正是基于对EGFR信号通路的精准干预。它作为一种人-鼠嵌合型单克隆抗体,能够特异性地与EGFR的胞外结构域结合,这种结合具有高度的亲和力和特异性。一方面,它可以竞争性地阻断EGFR与天然配体(如表皮生长因子、转化生长因子-α等)的结合,使EGFR无法被激活,进而切断下游的信号传导,抑制肿瘤细胞的增殖和存活信号;另一方面,西妥昔单抗与EGFR结合后,还能够诱导受体内吞和降解,减少细胞膜表面EGFR的数量,从源头上降低信号通路的活性。此外,西妥昔单抗还可以通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC),招募自然杀伤细胞等免疫细胞,对肿瘤细胞进行杀伤,增强机体的抗肿瘤免疫反应。

  值得注意的是,RAS基因在EGFR信号通路中处于关键节点位置。RAS基因发生突变时,即使EGFR的激活被抑制,下游的信号通路仍可能持续激活,导致西妥昔单抗的治疗效果大打折扣。因此,只有在RAS基因野生型的情况下,西妥昔单抗才能充分发挥其阻断EGFR信号通路的作用,实现对肿瘤细胞生长和转移的有效抑制。

  西妥昔单抗为EGFR和RAS基因野生型的转移性结直肠癌患者提供了一种有效的治疗手段。通过精准的靶向作用机制、科学的使用方法,结合严格的注意事项,它在临床实践中展现出良好的治疗效果和优势。随着医学研究的不断推进,未来或许会有更多基于西妥昔单抗的优化治疗方案出现,为患者带来更多希望。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小程)
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