胃肠道间质瘤（GIST）作为一种起源于胃肠道间叶组织的罕见肿瘤，其治疗曾长期依赖伊马替尼等传统靶向药物。然而，随着耐药问题的日益凸显，患者迫切需要更有效的治疗选择。瑞普替尼（ripretinib）作为新一代KIT和PDGFRA突变抑制剂，以其独特的“开关控制”机制，为耐药GIST患者带来了突破性的生存希望，成为精准医学在肿瘤领域的又一典范。

　　治疗原理：破解耐药基因，精准锁定肿瘤“开关”

　　瑞普替尼的核心在于对KIT和PDGFRA激酶的双重抑制。这两种基因突变是GIST的主要驱动因素，而传统药物往往因突变类型（如KIT D816V或PDGFRA外显子18突变）产生耐药。瑞普替尼通过创新的“变构抑制”技术，不仅结合激酶的活性构象，还能同时锁定非活性构象，从而全面阻断信号传导，避免耐药突变逃逸。这种“开关控制”式的抑制模式，使其对多种难治性突变保持高效力，临床试验数据显示其对KIT D816V突变患者的响应率高达40%以上，远超传统药物。

　　适应症与疗效：聚焦耐药人群，重塑生存预期

　　该药物主要适用于接受过三种及以上激酶抑制剂（包括伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼）后进展的晚期GIST患者。在关键性NAVIGATOR研究中，瑞普替尼治疗组的总体缓解率（ORR）达22%，中位无进展生存期（PFS）延长至6.3个月，显著优于安慰剂组。尤为重要的是，其对于PDGFRA D842V突变这一传统治疗“盲区”的ORR仍可达17%，打破了此类患者无药可用的困境。此外，瑞普替尼在颅内转移GIST中展现出良好活性，填补了靶向治疗在此领域的空白。

　　用药指南与风险管理：个体化方案保障安全

　　瑞普替尼为口服胶囊，推荐每日一次150mg，随餐服用以提升吸收。治疗期间需定期监测血压、肝功能和电解质，警惕高血压、疲劳、腹泻等常见副作用。值得注意的是，药物与强效CYP3A抑制剂（如克拉霉素）存在相互作用，需避免同服或调整剂量。对于出现3级及以上不良反应的患者，建议暂停用药直至症状缓解，并逐步减量恢复，以确保耐受性。

　　市场定位与竞争对比：以耐药突破赢得临床认可

　　在GIST靶向药物市场中，瑞普替尼凭借对耐药突变的高效覆盖脱颖而出。相较于伊马替尼的单一靶点抑制和舒尼替尼的泛激酶抑制（伴随较多副作用），其精准的双靶点抑制模式显著降低了非靶向毒性。真实世界数据显示，瑞普替尼治疗患者的中位治疗持续时间较后线药物延长2倍以上，且因副作用停药的比例仅为12%，凸显其疗效与耐受性的平衡优势。此外，其作为四线及以上治疗的“最后防线”，为多线耐药患者保留了生存机会。

　　实际应用

　　一位52岁GIST患者，历经伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗后肿瘤仍快速进展，基因检测显示KIT D816V突变。转入瑞普替尼治疗3个月后，CT显示肿瘤缩小30%，症状显著缓解。持续治疗12个月后，患者仍维持部分缓解（PR），生活质量明显改善，且未出现不可耐受的副作用。这一案例印证了瑞普替尼在耐药人群中的“扭转乾坤”之力。

　　瑞普替尼的问世，不仅为耐药GIST患者提供了新的生命通道，更推动了肿瘤治疗向“突变分型精准干预”的纵深发展。其突破耐药壁垒的能力，正重新定义晚期GIST的治疗格局。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥凯乐/瑞普替尼(Repotrectinib)治疗ROS1阳性非小细胞肺癌具有显著疗效和持久疾病控制期

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