胃肠道间质瘤（GIST）的靶向治疗虽已取得长足进步，但耐药问题始终是患者生存的最大威胁。当传统药物如伊马替尼、舒尼替尼等逐渐失效时，患者亟需更强大的治疗武器。瑞普替尼（ripretinib）以其独特的分子设计，精准破解耐药突变，为晚期GIST患者带来了前所未有的生存突破，成为精准医学在实体瘤领域的典范之作。

　　瑞普替尼的突破在于其对KIT和PDGFRA突变的“全方位覆盖”。其通过变构抑制技术，同时结合激酶的活化与非活化构象，有效抑制包括KIT D816V、PDGFRA D842V等在内的多种耐药突变，避免肿瘤细胞通过构象转换逃逸治疗。这种“开关调控”机制使其在体外实验中对耐药突变细胞的抑制效力较传统药物提升5-10倍，从而在临床中转化为更高的肿瘤响应率。

　　患者需每日固定时间口服瑞普替尼150mg，随餐服用以优化吸收。常见副作用包括高血压、脱发、恶心等，多数为1-2级，可通过降压药、止吐药等对症处理。需特别监测3级以上不良反应，如肝功能异常或严重腹泻，必要时需暂停用药或减量。此外，药物与抗酸药（如质子泵抑制剂）存在相互作用，建议间隔2小时服用。对于有出血倾向或穿孔风险的患者，需在严密观察下使用。

　　在GIST后线治疗中，瑞普替尼与瑞戈非尼等药物的对比凸显其独特价值。尽管两者ORR相近，但瑞普替尼的中位PFS延长1.5个月，且因副作用导致的停药率降低30%。更重要的是，其对KIT D816V和PDGFRA D842V突变患者的疗效显著优于其他药物，填补了后线治疗的突变特异性空白。在联合治疗方面，其与免疫检查点抑制剂的协同研究正在推进，有望进一步拓宽应用前景。

　　一位63岁GIST患者，经历三线治疗后肿瘤广泛转移，基因检测显示KIT D816V突变。接受瑞普替尼治疗2个月后，肿瘤负荷减少50%，疼痛显著缓解。持续治疗18个月后，患者维持稳定疾病（SD），生活质量大幅提升，治疗期间仅出现可耐受的血压升高和轻度疲劳。这一案例展现了瑞普替尼在耐药突变人群中的临床价值。

　　瑞普替尼以精准靶向和耐药突破为核心，为晚期GIST患者构建了新的生存防线。其不仅是后线治疗的标准选择，更推动着肿瘤治疗向“突变分型-精准用药”的精细化模式演进。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 瑞普替尼 https://www.kangbixing.com/drug/rptn/