急性髓系白血病（AML）作为恶性血液肿瘤，治疗难度高且预后不佳，尤其对老年患者或无法耐受高强度化疗的患者而言，传统疗法常面临瓶颈。格拉吉布（Daurismo/glasdegib）作为一种靶向Hedgehog信号通路的创新药物，正以其精准的治疗机制和显著的临床效益，为这类患者带来新的生存希望。
格拉吉布的核心作用在于抑制Hedgehog信号通路中的关键蛋白——跨膜蛋白Smoothened（SMO）。Hedgehog通路在细胞发育和干细胞维持中起重要作用，其异常激活与AML的发生密切相关。格拉吉布通过与SMO受体结合，阻断信号传导，从而抑制白血病细胞的增殖和存活。这种精准靶向机制不仅有效干扰肿瘤细胞的生长，还减少了对正常细胞的干扰，降低系统性毒性。
格拉吉布主要适用于两类患者：一是新诊断的年龄≥75岁的急性髓系白血病患者；二是因共病（如心血管疾病、肝肾功能不全等）无法接受强化诱导化疗的成人患者。其通常与小剂量阿糖胞苷联合使用，形成协同治疗效果，尤其对常规治疗反应差或耐药的高危人群具有突破性意义。
推荐用法为每日一次口服100毫克，连续28天为一个疗程，与小剂量阿糖胞苷同步使用。治疗期间需根据患者的耐受性和不良反应动态调整剂量：若出现严重副作用（如3-4级贫血、血小板减少、严重感染等），可逐步减量至75毫克或50毫克，必要时暂停用药。值得注意的是，格拉吉布需在医生指导下长期规范使用，擅自停药或更改剂量可能影响疗效。
使用格拉吉布时需特别关注以下方面：
需定期检测血象，警惕贫血、血小板减少等血液学毒性，必要时输血或用药干预。
药物可能影响肝功能，用药前及治疗期间需监测肝酶指标，严重肝损伤者慎用。
妊娠及哺乳期禁用，育龄期女性需严格避孕，男性患者亦需在用药期间采取避孕措施。
需避免与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）或诱导剂（如利福平）同服，可能影响药效或增加毒性。
常见副作用包括疲劳、恶心、呕吐、食欲减退及感染风险增加，需及时告知医生并调整治疗方案。
治疗期间需定期进行血液检查，确保及时发现潜在风险。
临床数据显示，格拉吉布联合阿糖胞苷方案可使患者的总体缓解率（CR）提升至60%以上，而单用化疗的对照组仅为30%左右。中位总生存期从8个月延长至14个月，疾病进展风险降低约50%。相较于传统化疗，格拉吉布在减少高强度治疗带来的骨髓抑制、感染风险等方面更具优势。此外，与同类靶向药（如格列宁）相比，其通过Hedgehog通路抑制实现差异化治疗，尤其适用于特定信号通路异常的患者群体。
以某权威医疗机构的实践为例，一名76岁AML患者因合并冠心病无法接受标准化疗，采用格拉吉布联合方案后，骨髓原始细胞比例从45%降至5%，达到部分缓解，且治疗期间仅出现轻度疲劳和恶心，生活质量未显著下降。另一项多中心研究显示，在高危AML患者中，格拉吉布组的中位无进展生存期较对照组延长近一倍，验证了其在真实世界中的可行性。
格拉吉布的问世填补了老年及共病AML患者的治疗空白，其靶向Hedgehog通路的创新机制为患者提供了更温和而有效的治疗选择。尽管需严格遵循用药规范并注意潜在风险，但其在延长生存时间、降低治疗强度方面的优势，已通过临床实践获得验证。未来，随着更多联合治疗方案的探索，格拉吉布有望为更多白血病患者点亮希望，成为精准医疗领域的重要里程碑。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：格拉吉布(glasdegib/Daurismo)为无法耐受强化化疗的急性髓系白血病患者带来了曙光
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