在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，KRAS基因突变长期被视为难治性因素。索托拉西布（Sotorasib）的出现，打破了这一治疗瓶颈，以其独特的靶向机制和临床验证的疗效，为KRAS G12C突变患者开辟了新的生存路径。

　　KRAS蛋白是细胞生长与存活的关键调控因子，其G12C突变通过改变蛋白构象，使其持续激活致癌信号。索托拉西布通过特异性结合突变蛋白的“Switch-II口袋”，形成不可逆共价键，从而“锁定”蛋白在非活性状态。这一机制不仅直接抑制肿瘤增殖，还可诱导肿瘤细胞凋亡，并可能重塑肿瘤微环境，增强免疫反应。其精准性在于仅针对G12C突变，对野生型KRAS无显著影响，避免了非靶向毒性。

　　索托拉西布的适用人群需严格通过基因检测确认为KRAS G12C突变阳性。推荐用于经至少一线系统性治疗（如化疗、免疫疗法）失败的局部晚期或转移性NSCLC患者。药物以口服片剂形式给药，每日960mg固定剂量，服药时间灵活，可随餐或空腹。治疗需遵循个体化原则：若出现严重不良反应（如ILD、肝毒性），需暂停或减量；若无法耐受最低剂量240mg，则终止用药。此外，需避免与影响药物代谢的质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂同服，以确保疗效稳定性。

　　临床实践中，索托拉西布的疗效数据令人瞩目。CodeBreaK 100试验显示，患者ORR达37.1%，中位总生存期（mOS）12.5个月，较传统二线治疗延长约3个月。其优势不仅体现在肿瘤缩小，更在于生活质量改善——多数患者疼痛减轻，体能状态恢复。安全性方面，常见不良反应包括腹泻（64%）、疲劳（54%）和恶心（43%），多为1-2级，可通过对症处理或剂量调整管理。严重毒性事件发生率低于20%，患者整体耐受性良好。

　　索托拉西布的成功不仅是单药突破，更推动了KRAS突变肿瘤的整体治疗策略变革。未来，其或成为NSCLC全程管理中的关键一环，通过联合用药、动态监测耐药机制及开发新一代抑制剂，持续提升患者预后。这一靶向药物的问世，印证了精准医学“从基因突变到临床获益”的转化路径，为肺癌治疗带来新的曙光。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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