塞利尼索，这一口服选择性核输出抑制剂（SINE），以其突破性的机制为难治性血液肿瘤患者开辟了生存新路径。其核心原理在于精准靶向核输出蛋白XPO1。在健康细胞中，XPO1负责将肿瘤抑制蛋白等关键分子从细胞核转运至细胞质。然而，在多发性骨髓瘤（MM）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等肿瘤中，XPO1过度活跃，导致肿瘤抑制蛋白被错误排出细胞核，失去抗癌功能，癌细胞得以疯狂增殖。塞利尼索通过特异性结合并抑制XPO1，阻断其转运功能，使肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累，重新激活其抗癌作用，同时诱导癌细胞凋亡，实现“精准抗癌”与“细胞自毁”的双重打击。
塞利尼索的适用场景聚焦难治性血液肿瘤：其一，用于治疗复发或难治性MM，尤其适用于经多次治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单抗）仍无效的患者；其二，用于治疗复发或难治性DLBCL，包括滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL，且患者需接受过至少两种全身疗法。使用方法需严格遵循指南：通常为每周一次或两次口服，剂量根据病情调整，如单药治疗时每周第1、3天口服80mg，联合地塞米松或硼替佐米时需优化剂量。需注意，严重肝、肾功能损害患者需谨慎调整剂量，并密切监测血小板减少、疲劳、恶心等常见副作用，必要时暂停用药或减量。
临床数据与真实案例印证了塞利尼索的显著价值。例如，在MM治疗研究中，塞利尼索联合低剂量地塞米松使患者的总体缓解率（ORR）达26%，部分缓解率（PR）达17%，中位总生存期（OS）延长至11个月，显著优于传统治疗方案。一名65岁男性患者，历经多种疗法耐药后，使用塞利尼索联合治疗，骨髓瘤病灶显著缩小，疼痛缓解，生存期延长至3年。在DLBCL领域，单药塞利尼索的ORR达28.3%，完全缓解率（CR）达12%，尤其对生发中心B细胞亚型效果更佳，一名复发DLBCL患者经塞利尼索治疗后肿瘤完全消失，生活质量大幅改善。这些案例凸显了塞利尼索在攻克难治性肿瘤中的关键作用。
相较于传统治疗或同类药物，塞利尼索的优势多维突破。与传统化疗相比，其靶向机制避免了骨髓抑制等严重毒性，耐受性更佳。与硼替佐米等蛋白酶体抑制剂联合使用时，塞利尼索通过不同作用通路产生协同效应，进一步延长患者无进展生存期（PFS）。尽管需警惕血小板减少、疲劳等副作用，但通过剂量调整和支持治疗（如输血、抗恶心药物），多数患者可实现长期获益。此外，其口服给药方式极大便利了患者，无需住院，居家治疗即可，降低了医疗负担。
塞利尼索的成功标志着血液肿瘤治疗进入“核输出蛋白靶向时代”，其作为创新SINE药物，不仅为难治性患者提供了有效选择，更推动了肿瘤领域向“多机制联合治疗”的深度探索。未来，随着联合疗法及新适应症的拓展，塞利尼索有望惠及更多患者，持续改写此类肿瘤的治疗格局，成为靶向治疗的关键里程碑。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索/希维奥(Selinexor/Xpovio)在治疗多发性骨髓瘤及其他血液肿瘤中有潜力
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