尿路上皮癌作为最常见的膀胱癌类型，一旦进展至局部晚期或转移阶段，治疗选择便极为有限，尤其当铂类化疗和免疫治疗相继失效后，患者往往面临无药可医的困境。恩诺单抗的出现为这一绝望场景带来了变革性的希望，它代表了一类精巧的靶向治疗药物——抗体-药物偶联物。其治疗原理体现了分子设计的精准性：药物由三部分构成，一部分是能够特异性识别并结合肿瘤细胞表面Nectin-4蛋白的人源化单克隆抗体，这种蛋白在高达百分之八十二的尿路上皮癌中高水平表达，而在正常组织中表达受限；第二部分是强效的细胞毒性载荷，一种名为单甲基奥瑞他汀E的微管破坏剂；连接这两者的则是可被蛋白酶切割的linker。当抗体部分结合到肿瘤细胞表面的Nectin-4后，整个复合物会被内吞入细胞内部，在溶酶体中，linker被切断，释放出高浓度的细胞毒药物，直接破坏癌细胞的微管网络，诱导其凋亡。这种“生物导弹”式的设计实现了对肿瘤细胞的精准杀伤，同时最大限度地减少了对健康组织的暴露，从而优化了治疗窗口。

　　恩诺单抗适用于治疗既往接受过程序性死亡受体-1或其配体抑制剂以及含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者。这一定位使其成为标准治疗失败后的关键后线救援方案。关键性单臂临床试验EV-201研究的结果奠定了其疗效基础，该研究队列1纳入了125名既往接受过含铂化疗和PD-1/L1抑制剂治疗的患者，结果显示，经独立评审委员会评估的客观缓解率达到百分之四十四，其中完全缓解率为百分之十二，部分缓解率为百分之三十二；中位缓解持续时间为七点六个月，这意味着一部分患者能够获得较长时间的病情控制。临床案例生动地诠释了这一数据背后的意义，一位七十二岁男性患者，确诊转移性尿路上皮癌后，先后经历吉西他滨联合顺铂化疗和帕博利珠单抗免疫治疗，但影像学评估均提示疾病进展，出现肺转移灶增大和新的骨转移灶，体能状态下降，预后堪忧。在开始恩诺单抗治疗后，首个评估周期（约九周后）的CT扫描便显示目标病灶缩小超过百分之三十，达到了部分缓解，伴随的骨痛症状显著减轻，治疗三个周期后，病灶持续缩小，患者体能状态改善，生活质量得到实质性提升，这个案例凸显了其在多重治疗失败后仍能诱导深度且持久缓解的显著优势。

　　该药物的标准给药方式是静脉输注，剂量为每公斤体重一点二五毫克，在二十八天治疗周期的第1天、第8天和第15天给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。治疗必须在有经验的医疗团队监督下进行，以便及时管理不良反应。常见的不良事件包括皮疹、疲劳、周围神经病变、恶心、食欲下降和味觉障碍等，大多数为轻至中度。需要特别关注的严重毒性包括皮肤相关的反应，严重皮疹的发生率约为百分之十四，需提前给予预防性药物和保湿霜；此外还有高血糖，发生率约为百分之十，糖尿病患者需加强血糖监测，以及周围神经病变。在药物相互作用方面，应避免与强效CYP3A4抑制剂合用，以免影响细胞毒载荷的代谢。与既往可用的治疗方案对比，恩诺单抗的优势是革命性的。在它问世之前，这类经治患者缺乏标准疗法，通常只能选择多西他赛、紫杉醇等化疗药物，但其反应率普遍低于百分之二十，中位总生存期仅七至八个月。恩诺单抗将客观缓解率翻倍，中位总生存期延长至十二点一个月，彻底改写了临床实践指南。其作用机制也独树一帜，不同于传统的细胞毒性化疗或无差别激活免疫系统的免疫检查点抑制剂，它通过靶向递送机制实现了对肿瘤的精准打击。

　　恩诺单抗的成功是肿瘤靶向治疗领域的一个里程碑，它证明了抗体-药物偶联物策略在解决难治性实体瘤方面的巨大潜力。它为历经治疗失败、几乎耗尽选项的晚期尿路上皮癌患者提供了一个强效且具有生存获益的新选择，重新点燃了生命的希望。随着研究的深入，其前线治疗和联合治疗的探索正在不断拓展其临床应用边界，未来有望惠及更多患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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