多发性骨髓瘤（MM）患者的治疗之路常被“耐药”阴影笼罩：蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及单抗类药物轮番使用后，肿瘤细胞逐渐进化出耐药突变，疾病复发如影随形，患者面临无药可用的绝境。塞利尼索（Selinexor）的登场，以“直击核输出蛋白XPO1”的靶向策略，撕开耐药治疗的僵局，成为耐药MM患者的“生存转折点”，重塑疾病管理格局。

　　其治疗原理聚焦肿瘤生存的“核运输”命脉。塞利尼索作为选择性核输出抑制剂（SINE），精准阻断XPO1蛋白的转运功能。在耐药MM中，XPO1过度活跃导致肿瘤抑制蛋白（如p53、RB）被大量排出细胞核，丧失抑癌作用，癌细胞因此逃脱凋亡信号。塞利尼索通过抑制XPO1，迫使抑癌蛋白滞留细胞核内，重新激活抗癌机制，诱导耐药细胞凋亡，同时抑制其增殖与侵袭能力。这一机制使塞利尼索成为唯一获批针对XPO1的靶向药物，从根源破解耐药难题，为“无药可用”的患者开辟全新治疗路径。

　　临床精准覆盖耐药MM人群：复发或难治性（RRMM）患者，尤其对至少两种及以上疗法（如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂）耐药者。关键STORM研究显示，塞利尼索联合低剂量地塞米松治疗，使RRMM患者的ORR达25.4%，中位PFS延长至3.7个月，OS达8.6个月；而更先进的XKd方案（塞利尼索+卡非佐米+地塞米松）将ORR提升至78.1%，PFS延长至15个月，即使对三药耐药的高危患者，ORR仍达66.7%，生存期显著改善。其疗效使塞利尼索成为耐药患者的“破局之选”，被NCCN指南列为优先推荐。

　　真实案例彰显其突破性价值：一位中年MM患者，历经硼替佐米、来那度胺及CD38单抗治疗均因耐药进展，病情恶化伴髓外病变。转入XKd方案后，肿瘤负荷大幅下降，髓外病灶消失，血象恢复正常，体能恢复如常，生存期延长三年以上。此类案例生动体现了塞利尼索“逆转耐药、延长生命”的临床意义，为MM治疗树立了新标杆。

　　需强调，塞利尼索的使用需严格评估患者基础状况，尤其警惕血液学毒性。治疗期间需动态监测血小板与中性粒细胞计数，及时处理不良反应。其长期耐药风险仍在观察，但当前数据已证明其作为“耐药克星”的临床必要性，为患者争取了宝贵的生存时间与生活质量。

　　从实验室到临床，塞利尼索以“核输出抑制”创新机制，为耐药MM患者破解治疗困局。它不仅是打破耐药僵局的“破冰之药”，更标志着MM治疗进入“精准靶向核运输”的新时代。未来，随着更多联合策略的优化，塞利尼索有望进一步改写MM治疗结局，为患者守护生命希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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