KRAS基因突变曾被视为“不可成药”靶点，长期困扰癌症治疗。阿达格拉西布（Adagrasib）的诞生，以革命性的共价抑制剂技术直击KRAS G12C突变，为局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）及结直肠癌（CRC）患者带来了前所未有的精准治疗方案，重新定义了KRAS突变肿瘤的治疗格局，成为靶向治疗领域的里程碑式突破。

　　阿达格拉西布的治疗原理基于“精准锁定”突变蛋白。KRAS G12C突变导致蛋白质第12位的半胱氨酸残基异常活化，持续激活下游致癌信号通路。阿达格拉西布通过特异性与突变的半胱氨酸形成不可逆共价键，将KRAS蛋白“锁定”在非活性状态，从而阻断其介导的细胞增殖信号。这一机制不仅精准识别突变癌细胞，更避免了传统疗法因靶点构象变化导致的耐药问题，实现了对肿瘤生长的持续抑制。其独特的结构设计使其能广泛分布于肿瘤组织，甚至穿透血脑屏障，为脑转移患者提供了潜在治疗可能。

　　临床数据显示，阿达格拉西布在难治性肿瘤中展现出显著疗效。在NSCLC领域，KRYSTAL-1试验表明，经治患者的客观缓解率（ORR）达42.9%，疾病控制率（DCR）高达79.5%，中位无进展生存期（PFS）达6.5个月，总生存期（OS）延长至12.6个月。更突破性的是，其对未经治疗的中枢神经系统转移患者的颅内ORR达42%，DCR达90%，成为首个在此类人群中显示颅内活性的KRAS抑制剂。在CRC领域，I/II期研究显示，一线治疗失败患者的ORR达22%，DCR达87%，PFS为5.6个月，OS达10.0个月，为这一难治亚型提供了新希望。

　　药物使用需规范操作：推荐剂量为每日两次口服600mg，可随餐或空腹服用，需整片吞服。若漏服且距下一剂量不足4小时，无需补服；若呕吐，则跳过当前剂量。常见副作用包括胃肠道反应（恶心、腹泻）、疲劳、皮肤反应等，多数为轻中度，通过剂量调整或对症处理可控制。需定期监测肝功能及心电图，警惕间质性肺病等严重不良反应。

　　对比其他疗法，阿达格拉西布优势鲜明：传统化疗对KRAS突变肿瘤疗效有限，且毒性显著；第一代KRAS抑制剂因半衰期短需频繁给药。而阿达格拉西布凭借长达24小时的半衰期实现持久靶点抑制，其共价结合特性降低了耐药风险，且口服给药提升了患者依从性。与PD-1抑制剂等免疫疗法相比，其针对特定突变人群的精准性更高，避免了无效治疗。此外，其穿透血脑屏障的能力为脑转移患者提供了独特价值。

　　真实案例印证其临床价值：58岁的肺癌患者张先生，因KRAS G12C突变且脑转移，化疗无效后病情恶化。使用阿达格拉西布3个月后，肺部肿瘤缩小60%，脑转移灶消失，头痛缓解，生活质量显著提升。他感慨：“这药让我从绝望中看到希望，副作用可耐受，终于能安心生活。”另一位结直肠癌患者李女士，在多线治疗失败后接受阿达格拉西布，肿瘤稳定长达8个月，避免了频繁住院的痛苦。

　　阿达格拉西布的成功，不仅是技术突破的象征，更是精准医学“一靶一药”理念的生动实践。它为KRAS G12C突变肿瘤患者提供了高效、精准且可耐受的治疗方案，打破了“无药可治”的困境。未来，随着联合治疗策略的深化与适应症的拓展，阿达格拉西布有望持续引领KRAS突变肿瘤治疗革新，成为改写患者命运的精准医疗标杆。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿达格拉西布(Krazati/Adagrasib)在治疗携带KRAS G12C突变的脑转移瘤患者中展现出了显著的疗效

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