神经纤维瘤病1型（NF1）是一种常见的遗传性疾病，患者可能出现多种肿瘤，其中丛状神经纤维瘤（PN）往往带来显著的临床负担，影响外观、功能甚至导致严重疼痛。司美替尼作为一种高选择性MEK1/2抑制剂，为这类既往缺乏有效药物治疗的患者，特别是儿童患者，提供了重要的疾病控制选择。这种口服小分子靶向药物的作用机制在于精准抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路中的关键节点MEK1和MEK2。在NF1患者中，NF1基因功能的丧失导致RAS信号通路持续过度激活，MEK作为RAS下游的关键效应分子，其过度活化直接驱动肿瘤细胞的生长。司美替尼通过阻断MEK1/2的活性，可有效抑制肿瘤细胞增殖，从而实现对丛状神经纤维瘤生长的控制。
司美替尼被批准用于治疗患有症状性、无法手术切除的丛状神经纤维瘤的2岁及以上儿童NF1患者。其标准推荐剂量是根据体表面积计算，通常为每日两次口服25毫克/平方米（最大单次剂量通常不超过50毫克），需在空腹状态下服用（餐前2小时或餐后1小时）。治疗需要持续进行，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。在治疗过程中，医生会密切监测患者的心脏功能（如定期评估左心室射血分数）、眼科情况（可能发生视网膜静脉阻塞等并发症）、以及肌酸激酶（CK）水平（监测肌肉毒性风险）等，这些是潜在的重要不良反应，需要早期识别和处理。
在关键的II期SPRINT临床试验中，司美替尼展现了显著的临床获益。该研究入组了50名无法手术切除的症状性PN儿童NF1患者，结果显示，司美替尼治疗的客观缓解率（ORR，指肿瘤体积缩小达到预定标准的患者比例）达到55%，这意味着超过半数的患者肿瘤实现了明确缩小。更重要的临床指标是持久的疾病控制，接受司美替尼治疗的患者中位无进展生存期（PFS）达到2年（24个月），而历史对照自然病程下疾病会持续进展。数据显示，开始治疗2年后，仍有高达72%的患者处于无进展状态，显著延缓了疾病恶化的时间。此外，除了肿瘤缩小（缩瘤效果），许多患者也报告了疼痛减轻、活动功能改善和生活质量提升等重要的症状改善。
在治疗NF1相关的PN方面，与过去的观察等待或支持性治疗相比，司美替尼提供了开创性的疾病控制能力。在司美替尼出现之前，对于不可手术的PN缺乏有效的药物治疗选择，只能对症处理并发症。手术治疗虽可用于特定情况，但通常创伤大、风险高，且可能复发。与用于其他癌症的化疗药物相比，司美替尼作为靶向治疗药物具有更精准的作用机制，其不良反应谱（如皮疹、腹泻、血液学改变、肌酸激酶升高、心脏毒性风险等）与传统的细胞毒化疗药物（严重的骨髓抑制、感染风险、脱发、显著恶心呕吐等）截然不同。尽管存在特定的副作用，但相对于化疗的整体耐受性通常更优，尤其在长期治疗中更利于维持儿童患者的生活质量。司美替尼是首个也是目前应用最成熟的被批准专门用于此适应症的靶向药物。
临床实践中的案例充分体现了司美替尼的价值。例如，一名8岁NF1男孩，患有位于颈部及纵隔的巨大丛状神经纤维瘤，导致气道压迫和吞咽困难，无法进行根治性手术切除。此前经历多次减瘤手术但肿瘤反复增长，严重影响生活和呼吸。在接受司美替尼治疗（25毫克/平方米，每日两次）后约3个月，影像学复查显示肿瘤体积开始明显缩小（体积缩小率约40%）。治疗期间观察到患者的呼吸和吞咽困难明显缓解，活动能力增强。尽管出现了1级痤疮样皮疹和间歇性腹泻，但经过对症处理和短暂剂量调整后均得以控制。该患者持续治疗已超过18个月，肿瘤保持稳定缩小，无新发症状，生活质量显著改善。此案例说明了司美替尼对控制复杂位置PN的肿瘤负荷、改善相关症状、进而提升患者生活能力的显著效果。司美替尼的出现无疑为饱受丛状神经纤维瘤困扰的NF1儿童及其家庭带来了新的曙光，代表了一种重要的疾病控制策略。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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