慢性髓性白血病是一种骨髓增生性肿瘤，其特征是存在费城染色体和BCR-ABL融合基因。莫洛替尼作为第三代酪氨酸激酶抑制剂，通过其独特的作用机制为对既往治疗耐药或不耐受的慢性髓性白血病患者提供了新的治疗选择。这种药物特别适用于那些携带T315I突变或其他耐药突变的患者，为难治性患者带来了新的希望。

　　莫洛替尼的治疗机制基于其对BCR-ABL酪氨酸激酶的高效抑制能力。该药物能够与BCR-ABL激酶的ATP结合位点结合，抑制其自磷酸化和下游信号传导。与其他酪氨酸激酶抑制剂不同的是，莫洛替尼对多种BCR-ABL突变体都具有强效抑制活性，包括T315I突变这种常见的耐药突变。这种广谱的抗突变活性使其能够有效克服临床耐药问题。适用人群主要为慢性髓性白血病慢性期、加速期或急变期患者，特别是那些对两种或更多酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不耐受的患者。

　　在临床用药方面，莫洛替尼的推荐剂量需要根据疾病阶段进行调整。对于慢性期患者，推荐剂量为每日一次75毫克口服；加速期和急变期患者则需要每日一次150毫克。治疗应持续直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，期间需要定期监测血常规、肝功能电解质和心电图。常见不良反应包括血小板减少（发生率41%）、贫血（发生率35%）和皮疹（发生率28%），这些症状多为轻度至中度，可通过剂量调整和支持治疗进行管理。

　　PACE临床试验数据显示，莫洛替尼在耐药性慢性髓性白血病治疗中表现出显著疗效。在对既往治疗耐药的患者中，主要细胞遗传学缓解率达到56%，主要分子学缓解率达到34%。对于携带T315I突变的患者，疗效更为突出，主要细胞遗传学缓解率达到66%，完全细胞遗传学缓解率达到51%。长期随访数据显示，治疗24个月时总生存率达到78%，这些数据在多重耐药患者群体中具有重要意义。

　　与其他酪氨酸激酶抑制剂相比，莫洛替尼具有独特优势。与伊马替尼相比，莫洛替尼对耐药突变特别是T315I突变的活性更强；与尼洛替尼相比，莫洛替尼的心脏毒性风险更低。临床实践案例显示，一名52岁慢性髓性白血病患者，既往接受过伊马替尼和达沙替尼治疗，基因检测发现T315I突变。使用莫洛替尼治疗3个月后，达到完全细胞遗传学缓解，6个月时达到主要分子学缓解，治疗期间通过剂量调整成功管理了2级血小板减少。

　　莫洛替尼的出现为耐药性慢性髓性白血病患者提供了重要的治疗选择，其广谱的抗突变活性和确切的临床疗效使其成为酪氨酸激酶抑制剂治疗领域的重要进展。随着耐药机制研究的深入和临床经验的积累，莫洛替尼有望为更多患者带来生存获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 莫洛替尼 https://www.kangbixing.com/drug/Momelotinib/